利用RNA-seq技术检测多发性骨髓瘤中的微小残留病（MRD）：具有高灵敏度和预后评估价值

《Cancer Gene Therapy》：Using RNA-seq for detecting MRD in multiple myeloma: high sensitivity and prognostic value

多发性骨髓瘤（MM）中残留疾病（MRD）监测研究显示，RNA测序较靶向NGS检测更灵敏，能100%捕获骨髓和外周血样本的克隆免疫球蛋白序列，且阴性样本SHM率更高。RNA测序检测的克隆IG基因表达显著高于B-ALL患者，其MRD阴性外周血样本与预后改善相关。

　　

摘要

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，其特征是浆细胞的克隆性增殖。 minimal residual disease（MRD，微小残留病）的检测对新诊断患者和复发患者的预后评估具有重要意义，贯穿整个疾病过程。基于PCR的靶向下一代测序（NGS）方法在MRD监测中存在局限性，这主要是由于MM中的体细胞高频突变（SHM）所致。本研究比较了RNA-seq与靶向IGH-CDR3-DNA-NGS方法，以寻找更敏感、更便捷的MRD监测技术。我们分析了35名MM患者的125个样本，并将其与42名B-ALL患者的样本进行了对比，使用MiXCR软件进行测序数据处理。RNA-seq在所有骨髓（BM）和外周血（PB）的初始样本中均检测到了克隆性免疫球蛋白（IG）序列，检测灵敏度达到10^-6，优于靶向NGS方法，后者未能检测到某些病例。在靶向NGS检测结果为阴性的样本中，SHM的发生率（9.98%）高于阳性样本（7.27%）。MM中的克隆性IG基因表达显著高于B-ALL。此外，通过RNA-seq和IG标签序列检测出的MRD阴性PB样本与更长的生存期相关。综上所述，RNA-seq在MM患者的MRD监测方面优于靶向NGS方法，能够提供全面的遗传信息，有助于识别特定的IG基因表达模式。利用RNA-seq对PB样本进行MRD检测可以有效预测患者的预后。