血清磷酸盐和钙水平在冠状动脉钙化进展中的作用：一项多中心、纵向队列研究

《Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance》：The role of serum phosphate and calcium levels in coronary artery calcification progression: A multicenter, longitudinal cohort study

血清磷酸盐水平与冠状动脉钙化（CAC）进展的关联性研究显示，即使正常范围内，升高磷酸盐水平与CAC患病率、严重程度及进展速度均显著相关，提示钙磷代谢调节可能对延缓CAC有益。

　　

Kyung An Kim | Hae-Ok Jung | Mi-Jeong Kim | So-Young Lee | Dong-Hyeon Lee | Donghee Han | Hyuk-Jae Chang | Su-Yeon Choi | Jidong Sung | Eun Ju Chun

韩国天主教大学首尔圣玛丽医院内科心脏病科

摘要

背景

较高的血清磷酸盐水平与心血管疾病相关，包括冠状动脉钙化（CAC）。然而，关于磷酸盐水平与CAC进展之间的因果关系的证据仍然有限。

方法

利用韩国冠状动脉钙化研究（KOICA）登记数据，我们通过心脏计算机断层扫描（CT）评估了血清磷酸盐水平正常（2.5–4.5 mg/dL）且钙水平正常、无肾功能障碍（估算的肾小球滤过率≥60 mL/min/1.73 m2）的参与者的CAC情况。我们使用多变量回归模型分析了血清磷酸盐和钙水平对CAC患病率和严重程度以及CAC纵向进展的影响。

结果

共有12,251名个体和31,251次CT扫描被纳入分析，中位随访时间为3.5年（四分位数范围2.1–5.1年）。在基线横断面分析中，血清磷酸盐水平与较高的CAC患病率（每增加1 mg/dL，OR为1.09，95% CI 1.06–1.11，p < 0.001）和CAC严重程度（每增加1 mg/dL，β系数为0.35，95% CI 0.25–0.45，p < 0.001）相关。在纵向分析中，血清磷酸盐水平还与较高的CAC进展概率（每增加1 mg/dL，HR为1.19，95% CI 1.06–1.32；p < 0.001）和更快的CAC评分进展速度（每增加1 mg/dL，β系数为2.54 × 10?2；95% CI 1.43 × 10?2–3.67 × 10?2；p < 0.001）显著相关。

结论

即使处于正常范围内，较高的血清磷酸盐水平也与更快的CAC进展相关。需要进一步的研究来探讨通过调节钙-磷酸盐代谢来减缓CAC发展的可能性。

引言

冠状动脉钙化（CAC）是冠状动脉中动脉粥样硬化斑块负荷的标志物，而通过计算机断层扫描（CT）测得的CAC评分是后续心血管事件的重要预测指标。

由于动脉粥样硬化是一个动态过程，对CAC的纵向测量可以揭示心血管风险因素的时间效应，同时也是评估治疗干预效果的有效工具。

然而，尽管针对传统动脉粥样硬化风险因素的治疗已被证明能有效减少心血管事件，但尚未有任何治疗方法被证明能减缓CAC的进展，而CAC是亚临床冠状动脉粥样硬化的标志物。

因此，人们有兴趣识别参与CAC进展的非传统风险因素，如炎症、代谢异常和环境暴露。

由于CAC的形成最终依赖于血管中钙-磷酸盐晶体的沉积，与钙-磷酸盐代谢相关的因素对其发展至关重要。

长期以来的研究显示，高磷酸血症与慢性肾脏疾病（CKD）患者的心血管钙化和不良事件有关。此外，先前的横断面研究表明，即使在没有肾功能障碍的患者中，升高的血清磷酸盐水平也与CAC的存在和严重程度相关。即使在正常范围内，较高的磷酸盐水平也与心血管死亡率和心力衰竭的风险增加相关，这可能部分归因于磷酸盐与CAC之间的关联。

越来越多的实验证据强调了磷酸盐稳态受损和活性钙-磷酸盐沉积在驱动血管钙化中的作用，从而增加了开发调节磷酸盐疗法的兴趣。

然而，目前尚不清楚之前观察到的磷酸盐与CAC之间的关联是否具有因果关系，因为这些研究大多是横断面的，且只有一项研究评估了CAC的纵向变化。此外，关于CAC评分为零（公认的心血管风险负预测因子）的个体的钙-磷酸盐代谢作用的证据仍然有限。

为了解决这些空白，本研究旨在分析在作为常规健康检查的一部分接受心脏CT检查的大量无症状个体中，血清磷酸盐水平与CAC发生和进展之间的纵向关系。

研究设计和研究对象

本研究使用了韩国冠状动脉钙化研究（KOICA）登记数据，相关细节已在先前的报告中详细说明。

基线特征

根据血清磷酸盐水平分层的研究人群的基线特征见表1。参与者的平均年龄为53.4岁；10,515人（85.8%）为男性，6,158人（50.3%）存在CAC，CAC评分的中位数为34。血清磷酸盐水平较高的个体中女性比例较高。这些个体的白细胞和血小板计数较高，血红蛋白较低，HbA1c较高。

主要发现

在一项针对大量无症状个体的多中心研究中，我们从横断面和纵向角度评估了血清磷酸盐水平与CAC发展之间的关系。较高的磷酸盐水平与CAC患病率增加和基线CAC评分升高相关。此外，较高的磷酸盐水平还与CAC进展概率增加以及CAC年度进展速度加快相关。

结论

本研究评估了血清磷酸盐水平与CAC发展之间的关系。即使在正常范围内，较高的血清磷酸盐水平也与CAC更易发生、基线CAC评分较高以及CAC评分进展更快相关。磷酸盐对CAC进展的影响与基线CAC评分和血清钙水平存在协同作用。我们的研究结果表明，磷酸盐可能是减缓CAC进展的目标，尤其是在那些...

披露

作者声明没有利益冲突。

数据获取

数据可应要求向通讯作者索取。

写作过程中未使用任何生成式AI。

资金来源

作者未因本文的研究、作者身份和/或发表获得任何财务支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能会影响本文所述工作的利益冲突或个人关系。

致谢

作者感谢Jaesub Park（剑桥大学Wellcome-MRC干细胞研究所博士）提供的统计支持。