参芍II方通过激活Nrf2通路抑制缺氧诱导的氧化应激与铁死亡改善慢性肾病肾纤维化

《Journal of Ethnopharmacology》：Shen-Shuai-II-Recipe suppresses hypoxia-induced oxidative stress and ferroptosis via Nrf2 activation to ameliorate renal fibrosis in chronic kidney disease

本研究揭示中药复方参芍II方（SSR）通过激活Keap1-Nrf2/xCT/GPX4信号轴，显著改善慢性肾病（CKD）模型大鼠的肾脏缺氧状态，抑制氧化应激与铁死亡（ferroptosis），从而延缓肾纤维化进程。该研究为SSR通过Nrf2通路发挥肾保护作用提供了新的分子机制证据。

　　

^{药物与抑制剂}

参芍II方（SSR）的具体信息详见我们先前发表的文献（Xu et al., 2024; Yang et al., 2021）。SSR所含草药包括党参（15克）、淫羊藿（15克）、丹参（15克）、当归（15克）、掌叶大黄（15克）、紫苏叶（15克）、川芎（15克）、桃仁（15克）和黄连（6克），均购自上海康桥中药片剂有限公司。洛沙坦（默沙东，中国）作为阳性对照药。Nrf2抑制剂ML385购自美国MedChemExpress公司。

^{SSR改善CKD大鼠肾脏缺氧}

采用磁共振参数（皮质T2值和髓质T2值）评估四组大鼠的肾脏氧合状态（图1B），T2值越小表明组织氧合水平越低。如图1C所示，与假手术组相比，5/6肾切除/梗死（A/I）大鼠的皮质T2值和髓质T2值显著降低，而SSR治疗显著提高了5/6（A/I）大鼠的肾脏氧合水平（升高了皮质T2和髓质T2*值）（p<0.01）。此外，免疫印迹和免疫荧光分析显示，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在5/6（A/I）大鼠肾脏中显著上调，而SSR处理则逆转了这一现象。

^讨论

我们的临床研究发现，随着慢性肾脏病（CKD）的进展，肾脏缺氧和氧化应激会加剧（Xu et al., 2023; Xu et al., 2024; Yang et al., 2021）。在动物实验中，我们已经证明了SSR对CKD大鼠具有肾保护作用，包括抗缺氧、抗氧化和抗纤维化作用（Wang et al., 2022; Xu et al., 2024）。基于前期的发现，本研究进一步探讨了SSR在针对缺氧诱导的纤维生成过程中发挥肾保护作用的潜在机制。

^结论

总之，本研究证实缺氧诱导的氧化应激和铁死亡显著促进了CKD中的纤维化进程。重要的是，SSR通过抑制这些病理过程来减轻肾纤维化，其潜在机制是激活了Nrf2介导的抗氧化通路。这些发现表明SSR是治疗CKD的一个有前景的候选药物，值得进一步的临床验证。