人胎盘提取物注射后钙化性肌腱炎的改善：一项回顾性、单臂、多中心观察性研究

《Journal of Orthopaedics》：Improvement of Calcified Tendonitis Following Human Placenta Extract Injection: A Retrospective, Single-Arm, Multicenter Observational Study

HPE注射治疗钙化性肩袖滑囊炎有效缓解疼痛并改善影像学结果，安全性良好。

　　这项研究探讨了人类胎盘提取物（HPE）在肩部钙化性肌腱炎治疗中的应用效果。肩部钙化性肌腱炎是一种常见的肩部疾病，其特征是疼痛和功能受限，通常与钙羟基磷灰石晶体在肩袖肌腱中的沉积有关，尤其是冈上肌腱。该病多发于30至50岁的人群，女性更为常见。尽管其确切的发病机制尚未完全明确，但研究认为它涉及多种因素，包括肌腱退化、细胞坏死以及随后的异位钙化。疾病的发展可分为三个阶段：钙化前阶段、钙化阶段（形成和吸收期）以及钙化后阶段。在钙化吸收期，患者常因炎症和钙化沉积引起的机械刺激而出现严重的疼痛和功能障碍。

肩部钙化性肌腱炎有时可以自行缓解，尤其是在疾病的早期阶段。然而，许多患者会经历持续的症状，这些症状可能会影响日常生活和生活质量。目前，保守治疗仍然是首选方案，包括非甾体抗炎药、物理治疗、体外冲击波治疗（ESWT）以及超声引导下的针头冲洗。对于难治性病例，可能需要手术治疗，如关节镜清创术。然而，这些治疗方法主要针对缓解症状，而不是促进钙化沉积的吸收或肌腱的再生，可能导致症状反复出现。

人类胎盘提取物（HPE）是一种在韩国商业销售的注射剂，来源于水解的足月人类胎盘。HPE富含多种生物活性成分，包括肽、细胞因子、氨基酸、核酸和维生素，以及各种生长因子。在临床上，HPE已被批准用于治疗肝功能障碍、疲劳、更年期症状和某些皮肤病。此外，HPE还展现出一系列治疗特性，如抗炎、抗氧化、镇痛和再生能力。这些特性对于肌腱病尤为重要，因为肌腱病通常涉及慢性炎症、氧化应激和组织修复受损。HPE能够抑制促炎介质，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β），同时促进胶原蛋白合成、成纤维细胞增殖和组织重塑。在小鼠炎症性疼痛模型中，HPE显著降低了机械性超敏反应和炎性细胞因子水平。此外，体外研究显示，HPE对肌腱细胞和成纤维细胞具有增强细胞外基质生成和加速伤口闭合的作用。

在临床上，HPE已被证明对某些肌肉骨骼疾病有益。一项随机对照试验显示，关节内注射HPE可显著改善膝骨关节炎患者的疼痛和功能。最近的一项单盲试验发现，肩部撞击综合征患者接受肩下肩峰（SASD）囊注射HPE后，疼痛和活动范围均有明显改善，且未出现显著的不良反应。此外，HPE在针灸点或关节周围注射时，也可能对纤维肌痛、骨关节炎和复杂区域疼痛综合征等疾病有效。

鉴于肩部钙化性肌腱炎的发病机制包括机械刺激和细胞因子驱动的炎症，HPE作为一种具有抗炎和促进软组织修复双重机制的治疗药物，可能成为一种有前景的保守治疗方法。然而，尽管临床兴趣日益增加，此前尚未有直接研究评估HPE注射疗法在钙化性肌腱炎中的疗效。

因此，这项回顾性、单臂观察性研究旨在评估每周一次的肩下肩峰囊注射HPE在4周内对肩部钙化性肌腱炎患者的安全性和治疗效果。研究的主要目标是通过视觉模拟量表（VAS）评估疼痛的改善情况，并通过超声影像学检查钙化沉积的变化。研究结果将为未来随机对照试验提供初步证据。

在研究设计和参与者方面，共有40名患者被纳入研究。这些患者根据超声影像学检查结果被诊断为肩部钙化性肌腱炎。研究数据来自三家临床机构，涵盖2024年10月至2025年5月期间接受治疗的患者。排除了已经接受过手术治疗或使用过类固醇药物的患者，以确保研究结果的准确性。

治疗的实施方式为所有40名患者均接受肩下肩峰囊注射HPE。每次注射4毫升，每周进行一次，持续4周。治疗过程中，患者均未中断治疗，并且完全遵循了治疗方案。这种注射方式的选择基于其在其他肌肉骨骼疾病中的应用经验，以及其对炎症和组织修复的双重作用。

疼痛评估采用视觉模拟量表（VAS）进行。在治疗前，患者的平均VAS评分为6.8 ± 0.7，而在治疗后，这一评分显著下降至1.8 ± 0.8（p < 0.05），表明治疗有效减轻了患者的疼痛程度。超声影像学检查结果显示，25%的患者钙化沉积完全消失，而另外75%的患者则出现了部分改善。这些结果进一步支持了HPE在缓解肩部钙化性肌腱炎症状方面的有效性。

讨论部分指出，该研究评估了HPE注射疗法在肩部钙化性肌腱炎患者中的临床效果。在为期4周的治疗过程中，每周一次的肩下肩峰囊注射HPE显著改善了患者的疼痛和影像学检查结果。平均VAS评分从6.8 ± 0.7下降至1.8 ± 0.8，表明治疗有效减轻了疼痛。超声影像学检查显示，25%的患者钙化沉积完全消失，而另外75%的患者则出现了部分改善。这些结果表明，HPE可能对肩部钙化性肌腱炎的治疗具有积极作用。

此外，研究还强调了HPE的耐受性良好，治疗期间未报告任何不良事件。所有患者均完成了整个疗程，这进一步证明了HPE作为一种非手术治疗方案的安全性和可行性。尽管该研究为回顾性研究，且未进行随机对照，但其结果为未来更严谨的临床试验提供了有价值的参考。

在研究的伦理方面，由于该研究仅使用了匿名化的患者数据，且未进行新的干预措施或收集可识别的个人信息，因此被归类为低风险研究。因此，研究不需要获得个体知情同意，也不需要机构审查委员会（IRB）的伦理批准。这一研究设计虽然存在一定的局限性，但为探索HPE在肩部钙化性肌腱炎中的应用提供了一个可行的起点。

在数据获取方面，研究数据仅在合理请求的情况下由通讯作者提供。这表明研究数据的可用性受到一定的限制，但同时也确保了数据的保密性和研究的独立性。研究的资助情况为无资助，这表明研究结果可能更倾向于客观性和中立性，而非受到资金来源的影响。

在作者贡献方面，所有作者均参与了研究的各个阶段，包括概念化、数据管理、调查、监督、撰写和编辑。具体而言，Hoichang Jeong、Jaehoon Lee和Taehwan Cho负责研究的概念化、数据管理和调查工作，并监督整个研究过程，同时参与了原始稿件的撰写。Yeongmin Kwon和Jooyoung Kim负责数据分析和项目管理，而Aram Shin和Taebin Jeong则专注于数据分析工作。这些贡献表明，研究团队在多个方面进行了全面的合作，以确保研究的质量和完整性。

在研究的致谢部分，作者对Green Cross Wellbeing Corporation表达了诚挚的感谢，该公司为研究提供了必要的胎盘衍生产品。此外，作者还感谢了Dr. Hoechang Jung、Dr. Jaehoon Lee、Mr. Yeongmin Kwon、Ms. Jooyoung Kim、Ms. Aram Shin和Mr. Taebin Jung在数据收集、论文撰写和编辑以及数据分析方面的支持。这些支持对于研究的顺利完成至关重要。

综上所述，这项研究为HPE在肩部钙化性肌腱炎中的应用提供了初步的临床证据。研究结果表明，HPE注射疗法在减轻疼痛和改善影像学检查结果方面具有显著效果，并且在治疗过程中未出现不良反应。这些发现为未来进一步的随机对照试验奠定了基础，以更全面地评估HPE在该疾病中的治疗潜力。同时，研究也强调了在缺乏明确证据的情况下，仍需谨慎对待此类治疗方法的推广和应用。