法洛四联症与颅缝早闭：由新型致病性PRKD1变异引起的CHDED综合征家族病例中的差异性表现

《Journal of Human Genetics》：Tetralogy of Fallot and craniosynostosis – differential manifestation in a familial case of CHDED syndrome caused by novel pathogenic PRKD1 variant

先天性心脏缺陷伴皮肤毛发异常综合征（CHDED）由PRKD1基因突变引起，本研究在一名男性患者中发现新杂合剪接突变（c.1906-1G>T），导致外显子14缺失，并首次报道其与颅缝早闭的关联，扩展了该综合征的临床谱系。

　　

摘要

先天性心脏病和外胚层发育不良综合征（CHDED综合征，MIM：617364）是一种常染色体显性遗传疾病，由PRKD1基因的致病性变异引起。该综合征的主要特征是先天性心脏病（CHD）和外胚层发育不良，同时还伴有其他多种临床表现（包括骨骼缺陷）。我们对一名7岁男性患者进行了全外显子测序，该患者来自非近亲关系的亚洲印度夫妇家庭，其父亲患有此病而母亲未受影响。我们在患者体内发现了一个新的杂合剪接变异（c.1906-1 G > T），该变异来自其受影响的父亲。转录分析证实，这个PRKD1剪接变异导致第14外显子完全缺失。有趣的是，该患者表现出新的扩展表型，包括先天性心脏病（室间隔缺损）和矢状颅缝早闭，从而拓宽了CHDED综合征的表型范围。受影响的父亲仅有先天性心脏病（室间隔缺损），但没有颅缝早闭。需要进一步的功能研究来阐明PRKD1基因序列变异与患者出现的颅缝早闭之间的关联。