蛋白质赖氨酸肉豆蔻酰化分析揭示了其在调节嗜水气单胞菌（Aeromonas hydrophila）麦芽糖转运中的重要作用

《Journal of Rare Earths》：Protein Lysine Crotonylation Analysis Reveals an Important Role in the Regulation of Aeromonas hydrophila Maltose Transport

胆汁酸（BA）代谢由宿主-肠道菌群互作调控，本研究首次建立覆盖合成（初级）、菌群代谢（次级）、宿主调控（三级）的BA动态定量框架。通过43种BA标准检测，发现血浆、尿液、粪便中分别检测到19、28、39种BA，其中粪便是次级BA（如12-epi-DCA）最丰富，尿液则富含初级BA。健康成人日均BA排泄量为粪便407±88.3 μmol，尿液1.41±0.255 μmol，排泄比例呈现粪便（21.8%/76.6%/1.6%）与尿液（22.8%/49.6%/27.6%）差异。高脂饮食虽不影响粪便BA排泄，但显著升高餐后4小时内尿液中初级BA（GDCA-1β-ol、GDCA-5β-ol）及12-epi代谢物浓度，与血浆BA同步升高。该研究揭示三级BA代谢在人类胆汁酸处置中占比仅1.6%，但其代谢途径中微生物的12-epimer化反应值得深入探索。

　　

Bin Cheng|YiXuan Wang|YuTong Wang|Tingting Yu|Xinjie Zhang|Lanlan Gui|Wushuang Zeng|Qi Chen|Liang Huang|Jia Miao|Ke Lan

胆汁酸（BA）的代谢过程受到宿主与肠道微生物相互作用的影响，对免疫代谢过程具有关键调节作用。我们首次提出了一个定量框架，用于描述人类胆汁酸的动态变化，涵盖了初级（肝脏合成）、次级（微生物代谢）和三级（宿主修饰）三个代谢途径。通过使用43种经过验证的胆汁酸标准物质，我们分析了成人血浆、尿液和粪便以及新生儿尿液中的胆汁酸成分，分别在成人血浆、尿液和粪便中检测到了19种、28种和39种胆汁酸。值得注意的是，我们发现了某些含量丰富但此前报道较少的胆汁酸种类，包括粪便中的12epi-DCA和12epi-CA，以及尿液中的G12epi-DCA、GDCA-1β-ol和GDCA-5β-ol。对12名健康成年人的定量分析显示，每日胆汁酸排泄量分别为407 ± 88.3 μmol（粪便）和1.41 ± 0.255 μmol（尿液）；其中，粪便中的胆汁酸主要来自初级代谢途径（21.8%），尿液中的则主要来自次级和三级代谢途径（分别占76.6%和22.8%）。高脂肪饮食并未改变粪便中的胆汁酸排泄量，但会引发餐后尿液中胆汁酸浓度的显著升高（0–4小时）。基于初级-次级-三级代谢途径的胆汁酸代谢基线数据表明，三级代谢产物在胆汁酸的体内分布中起辅助作用。微生物产生的12-表位化胆汁酸代谢物的发现揭示了胆汁酸介导的宿主-微生物相互作用中尚未被充分认识的复杂性。这些发现填补了针对胆汁酸相关代谢紊乱的转化医学研究中的关键知识空白。