基于纳米无人体的联合疫苗，使用获许可的蛋白质纳米颗粒，能够保护动物免受呼吸道和病毒感染

《Nature Biomedical Engineering》：Nanobody-based combination vaccine using licensed protein nanoparticles protects animals against respiratory and viral infections

组合疫苗开发新策略：通过纳米抗体非共价结合将多种抗原（含SARS-CoV-2、流感病毒等）固定于重组肝炎E疫苗颗粒，形成多价疫苗。实验显示其免疫原性保持完整，中和抗体效价较单一抗原提升3个log单位，在小鼠、豚鼠及灵长类动物中均表现出良好安全性和保护效果。该模块化技术可快速开发定制化联合疫苗。

　　

摘要

联合疫苗有望简化免疫接种程序并提高接种覆盖率，但由于抗原兼容性、免疫原性平衡以及制剂复杂性等方面的技术挑战，其开发仍面临困难。本文介绍了一种模块化策略：利用单一成分的纳米体结合剂将多种抗原非共价地附着到已获许可的戊型肝炎疫苗的完整颗粒上。为筛选合适的结合剂，研究人员用该疫苗对羊驼进行免疫处理，并通过噬菌体展示技术筛选纳米体。其中一种名为P1-5B的纳米体能够选择性地结合颗粒表面的隐蔽、非免疫优势位点，从而在不破坏疫苗天然免疫原性的前提下实现抗原的稳定展示。利用这种结合剂，研究人员制备了三种疫苗制剂，这些制剂共包含五种至十一种抗原，其中包括SARS-2冠状病毒、流感病毒和呼吸道合胞病毒的抗原变体。这些多价疫苗颗粒具有高亲和力、良好的溶解性，并且能够诱导出比可溶性抗原高3个对数的中和抗体滴度。在小鼠、仓鼠和非人灵长类动物体内的实验表明，这些候选疫苗能够提供强有力的保护作用，同时具有良好的安全性。该技术为快速开发可定制的联合疫苗提供了一种可扩展的“即插即用”系统。