由吞噬细胞作用介导的8号分化调节因子（DCR8）阳性T细胞群有助于肺移植后免疫耐受的诱导

《JTCVS Open》：Trogocytosis-Derived Regulatory Cluster of Differentiation 8 Positive T Cells Facilitate Induction of Immune Tolerance Following Lung Transplantation

肺移植中MHC-II+ CD8+ CD45RC低表达调节性T细胞通过IFN-γ/IDO信号通路介导暂时免疫耐受，实验显示移植肺MHC-II表达显著高于急性排斥组（13.9% vs 3.5%），阻断IDO或IFN-γ可抑制该效应，细胞过继转移使大鼠存活期从9.05天延长至40.2天。

　　

Jing Wang|Song-ping Cui|Qing Zhao|Yi Liu|Jin-bai Miao|Yi-li Fu|Lin Zhou|Bin Hu

麻省总医院癌症中心，麻省总医院布里格姆妇女医院，哈佛医学院，波士顿，马萨诸塞州

摘要

目的

供体特异性的调节性T细胞在肺移植中建立免疫耐受性方面起着关键作用。我们旨在阐明MHC-II⁺吞噬性Tregs如何诱导肺移植中的暂时性免疫耐受的具体机制。

方法

建立了一个具有自发耐受性的大鼠肺移植模型。通过磁分离技术分离出CD8⁺CD45RCl^ow Tregs和浆细胞样树突状细胞（pDCs），并利用流式细胞术、细胞因子分析及共聚焦显微镜对其进行表征。通过混合淋巴细胞反应（MLRs）和靶向干预来解析调控MHC-II获取的机制以及IFN-γ/IDO信号通路的作用。还进行了过继转移实验以评估这些细胞的治疗潜力。

结果

与急性排斥反应的肺移植组相比，具有自发耐受性的大鼠的肺移植片中MHC-II的表达频率显著升高（13.9 ± 0.9% vs 3.5 ± 0.5%，P<0.001）。共聚焦显微镜检测显示，MHC-II⁺CD8⁺CD45RC^lowTregs的存在增加可能是由于CD8⁺CD45RC^lowTregs与pDCs之间特殊的吞噬作用，这种作用促进了MHC-II分子在两者表面的转移和共存。IFN-γ干预可增加MLRs过程中MHC-II⁺CD8⁺CD45RC^lowTregs的产生（P<0.01）。相反，使用抗IFN-γ抗体或1-MT阻断吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）可显著降低其表达（P<0.001）。MHC-II⁺CD8⁺CD45RC^lowTregs分泌高水平的IL-10，而过继转移这些Tregs显著延长了肺移植大鼠的存活时间（40.2 ± 8.1天 vs 9.05 ± 2.3天）。

结论

MHC-II⁺CD8⁺CD45RC^lowTregs通过IFN-γ/IDO信号通路介导肺移植中的暂时性免疫耐受，为开发供体特异性免疫耐受临床策略提供了理论支持。