慢性疼痛与更年期症状聚集的关联：来自英国出生队列研究的证据

《Maturitas》：The association between chronic pain and the clustering of menopausal symptoms: Evidence from a British birth cohort study

本研究基于英国国家儿童发展研究(NCDS)队列，探讨44岁时的慢性疼痛(CP)和慢性广泛性疼痛(CWP)与50岁时更年期症状聚类的关系。通过潜在类别分析(LCA)识别出四种症状模式，结构方程模型(SEM)显示CP/CWP显著增加高危症状类别发生风险(OR高达3.50)。结果表明早期慢性疼痛是更年期高症状负担的危险因素，为临床管理提供新视角。

　　

在女性健康领域，慢性疼痛(Chronic Pain, CP)与更年期症状的关系一直备受关注。现有横断面研究表明两者存在关联，但一个关键科学问题悬而未决：究竟是更年期症状导致了慢性疼痛，还是慢性疼痛预先存在使得女性在更年期更容易经历严重的症状？这个"鸡生蛋还是蛋生鸡"的问题困扰着临床医生和研究人员。由于更年期是女性生命中一个重要的过渡阶段，伴随着激素水平变化和各种症状的出现，理解慢性疼痛在这一过程中的作用，对于改善女性中年期健康管理至关重要。

以往研究多采用横断面设计，无法确定因果关系。此外，更年期症状往往以集群形式出现，而非孤立存在，但先前研究很少考虑症状之间的聚类现象。这些知识空白促使研究人员利用英国国家儿童发展研究(National Child Development Study, NCDS)这一宝贵资源，开展了一项创新性研究，探讨早期慢性疼痛是否与后续更年期症状聚类相关。这项研究最近发表在《Maturitas》期刊上。

研究人员利用英国国家儿童发展研究(NCDS)出生队列数据，该队列包含1958年英国一周内出生的约17,000人。研究主要使用了44岁时的生物医学调查数据(评估慢性疼痛)和50岁时的更年期症状问卷数据。关键方法包括：使用潜在类别分析(Latent Class Analysis, LCA)基于20项更年期症状数据识别症状聚类模式；采用结构方程模型(Structural Equation Model, SEM)分析44岁时的慢性疼痛(CP)和慢性广泛性疼痛(Chronic Widespread Pain, CWP)与50岁时症状类别的关系，并调整多种混杂因素；进行敏感性分析验证结果稳健性，包括排除"关节疼痛"症状、调整更年期状态等。

研究结果

潜在类别分析确定四种更年期症状模式

通过对4,897名女性的更年期症状数据进行潜在类别分析，研究人员确定了四种截然不同的症状聚类模式。第一类是低症状负担组(占26.2%)，该类女性所有症状的发生概率均较低；第二类是血管舒缩症状主导组(占26.1%)，以潮热和夜间盗汗为特征(预测概率>0.8)，同时伴有关节疼痛和睡眠问题；第三类是心理症状组(占23.3%)，以焦虑、抑郁、易怒等心理症状为主(预测概率>0.5)；第四类是髙症状负担组(占24.4%)，几乎所有症状的发生概率都很高，特别是关节疼痛、潮热、睡眠问题、易怒、焦虑抑郁、哭泣和健忘等症状(预测概率>0.8)。

慢性疼痛显著增加高危症状类别风险

在调整童年社会经济地位、教育水平、心理健康、长期疾病、运动习惯、体重指数(Body Mass Index, BMI)和妇科问题等混杂因素后，结构方程模型分析显示，慢性疼痛与更年期症状聚类存在显著关联。与低症状负担组相比，患有慢性疼痛的女性进入血管舒缩症状组的几率比为1.50(95%置信区间[CI]：1.16-1.94)，进入心理症状组的几率比为1.49(95%CI：1.16-1.92)，进入髙症状负担组的几率比高达2.90(95%CI：2.21-3.81)。慢性广泛性疼痛的相关性更强，与血管舒缩症状组的几率比为1.93(95%CI：1.19-3.13)，与髙症状负担组的几率比为3.50(95%CI：2.23-5.49)。

敏感性分析证实结果稳健性

为验证研究结果的可靠性，研究人员进行了多项敏感性分析。排除"关节疼痛和疼痛"这一症状后，四类模型仍然是最佳选择，且类别解释与主要分析一致。虽然关联强度有所减弱(如慢性广泛性疼痛与髙症状负担组的几率比从3.50降至2.85)，但慢性疼痛和慢性广泛性疼痛与症状类别的关联仍然显著，表明结果不是由单一症状驱动的。额外调整更年期状态后，关联强度基本保持不变甚至略有增强，说明更年期状态不是观察到的关联的主要解释因素。

研究结论与意义

这项前瞻性队列研究提供了有力证据，表明44岁时的慢性疼痛和慢性广泛性疼痛与50岁时更年期症状聚类存在显著关联。特别是，早期患有慢性广泛性疼痛的女性，在更年期过渡阶段经历髙症状负担的风险增加了3.5倍。这一发现挑战了传统观点——即认为更年期症状可能导致慢性疼痛，相反，研究表明预先存在的慢性疼痛可能是更年期高症状负担的危险因素。

研究的临床意义重大。对于患有慢性疼痛的中年女性，临床医生应预见到她们在更年期过渡阶段可能面临更高的症状负担风险，特别是多种症状集群出现的可能性。这提示需要采取综合管理策略，将慢性疼痛管理与更年期保健相结合，避免症状的误诊或不当治疗(如长期使用阿片类药物)。研究结果支持对慢性疼痛女性进行更密切的更期监测，并考虑非药物干预措施，如体育锻炼等已被证明可减轻更年期身体疼痛的方法。

研究的优势在于其纵向设计、大样本量和代表性良好的队列，以及使用了先进的统计方法(如潜在类别分析和结构方程模型)来探究症状聚类与慢性疼痛的关系。然而，研究也存在一些局限性，如更年期症状仅在50岁时评估一次，且慢性疼痛数据只在44岁时收集，可能无法完全捕捉某些早发更年期女性的症状时间顺序。

总体而言，这项研究为理解慢性疼痛与更年期症状之间的复杂关系提供了新视角，强调了对患有慢性疼痛的女性提供整合护理的重要性，以确保她们在更年期过渡阶段获得适当、全面的医疗支持。