铜催化的环丙醇同质曼尼希反应用于手性哌啶的合成

《Nature Catalysis》：Copper-catalysed homo-Mannich reaction of cyclopropanol for chiral piperidine synthesis

铜催化同曼尼希反应高效合成手性哌啶并应用于生物碱全合成，拓展环丙烷作为烯醇负离子等价物的应用范围，二酮咪唑配体在空气环境下实现温和催化条件。

　　

摘要

曼尼希反应（Mannich reaction）是实现β-氨基羰基化合物立体选择性合成的最基本反应之一，在有机合成中得到了广泛应用。相比之下，曼尼希反应的类似反应——所谓的同型曼尼希反应（homo-Mannich reaction）虽然具有广泛的应用潜力，但其研究仍相对不足，这种反应能够生成γ-氨基羰基产物。本文报道了一种铜催化的同型曼尼希反应，该反应利用原位生成的亚胺与环丙醇反应，以较高的产率和优异的立体选择性制备了多种手性的2,6-二取代哌啶类化合物。关键在于使用了二酮亚胺配合物铜作为催化剂，这使得该反应能够在空气环境中温和的条件下高效进行。通过将这种方法作为核心反应，我们成功实现了四种生物碱的全合成。这项研究不仅扩展了环丙醇作为曼尼希反应底物的应用范围，还为金属催化中二酮亚胺配体的应用提供了新的思路。