非靶向尿液寡糖筛查的临床效用：MALDI-TOF MS在溶酶体贮积症等疾病诊断中的十年应用与性能评估

《Molecular Genetics and Metabolism》：Clinical utility of untargeted urine oligosaccharide screening

本文综述了采用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行非靶向尿液寡糖筛查的十年临床实践，证实该方法对溶酶体疾病、糖基化紊乱（CDG）及糖原贮积病等具有高阳性预测值（89.7%），是表型提示溶酶体病患者的有效初筛工具。

　　

¹回顾性数据分析和病例结局

我们回顾性检索了实验室信息系统，收集了2016年8月23日至2022年8月31日期间在我们实验室接受尿液寡糖分析的所有患者数据，分析或是作为单项检测进行，或是作为我们综合性溶酶体贮积症筛查组合的一部分，该组合包括寡糖、糖胺聚糖、神经酰胺三己糖苷、硫苷脂和唾液酸。如果溶酶体贮积症组合的其他结果具有诊断意义或患者年龄小于30天，则将这些患者排除在外。

²结果

在研究期间，我们实验室共收到4445份尿液寡糖分析样本，来自4145名独立患者。其中，2685份（64.8%）是作为单项检测开具的，1460份（35.2%）是作为我们尿液溶酶体贮积症筛查组合的一部分进行的。为本研究之目的，我们重点关注组合中的寡糖部分，并将其他结果用作支持性信息。

³讨论

通过尿液寡糖筛查检测出的疾病虽然单看罕见，但总体来看却较为常见，特别是在本文纳入了黏多糖贮积症（MPS）的特征性谱图之后。自最初的高分辨率MALDI-TOF MS寡糖筛查方法发表以来，通过定性谱图审阅已发现该检测方法可检测到更多疾病，包括N-糖苷酶1缺乏症和MOGS-先天性糖基化障碍（MOGS-CDG）。在此，我们进一步扩展了可通过该方法检测的疾病列表，并提供了我们实验室在六年研究期间积累的检测性能数据。

⁴结论

采用MALDI-TOF MS进行尿液寡糖分析，对于临床表现提示可能为溶酶体病的患者而言，是一种有效的筛查方法。在现有的生化筛查检测中，这是最全面的一种，可提供超过20种溶酶体病以及若干种可能具有重叠表型的糖基化障碍的信息。