重组大别班达病毒作为一种有效的双价疫苗平台，可诱导针对细胞内病原体和癌症的保护性免疫

《Molecular Therapy》：Recombinant Dabie Bandavirus as an effective bivalent vaccine platform inducing protective immunity against intracellular pathogen and cancer

SFTSV减毒疫苗平台通过缺失关键致病基因NSs，在动物模型中诱导全面保护并跨基因组激活免疫应答，同时作为多功能载体可靶向病毒、细菌及肿瘤抗原。

　　

Hyo-Jin Ro | Yebeen Lee | Kyeongseok Jeon | Yujin Kim | Seung Ho Baek | Green Kim | Joowan Kim | Jun-Gu Kang | Na-Yoon Jang | Si-Hyeon Lee | Sun-Young Kim | Yu-Jin Kim | Na-Young Ha | Yuri Kim | Young Ki Choi | Jae U. Jung | Jung Joo Hong | Nam-Hyuk Cho

韩国首尔国立大学医学院微生物学与免疫学系，首尔03080

摘要

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种新兴的蜱传病原体，主要分布在东亚地区，具有高死亡率，目前尚无获批的疫苗或治疗方法。我们基于一种重组SFTSV病毒开发了一种减毒活疫苗平台，该病毒缺乏非结构蛋白（NSs）基因，而这一基因是抑制I型干扰素反应的关键毒力因子。经过改造后的ΔNSs病毒与常见的B基因型重组后，在具有干扰素反应能力的细胞中复制能力减弱，但仍能感染并激活抗原呈递细胞（APCs）。用ΔNSs病毒进行免疫接种后，小鼠和非人灵长类动物体内产生了强烈的SFTSV特异性体液和细胞免疫反应，能够对多种SFTSV基因型产生完全的保护作用，免疫效果可持续长达12个月。此外，编码异源抗原（如卵清蛋白OVA或 Orientia tsutsugamushi 的 TSA56）的重组ΔNSs病毒可诱导强烈的抗原特异性T细胞反应，并分别对表达OVA的黑色素瘤或 scrub typhus 具有保护作用。从机制上看，ΔNSs病毒增强了抗原呈递细胞的活性，改善了抗原呈递过程，并减少了受感染细胞的凋亡，从而有效促进了T细胞的激活。这些研究结果表明，ΔNSs病毒是一种具有免疫原性的疫苗候选株，同时也是一个多功能的双价载体平台，可用于靶向病毒、细胞内细菌及肿瘤相关抗原。