健康猕猴群体中的黄斑厚度及其相关因素：非人灵长类动物眼部研究

《Ophthalmology Science》：Macular thickness and its associated factors in a healthy cynomolgus colony: The Non-human primates Eye study

本研究分析了418只健康恒河猴黄斑厚度的正常范围及其与年龄、眼压、轴向长度等参数的关联，发现性别差异仅在部分区域显著，年龄和眼压对黄斑厚度有独立影响，为非人灵长类黄斑疾病预临床研究提供参考。

　　本研究聚焦于正常猴类视网膜中央凹厚度的范围及其与相关参数的关联性，旨在为非人灵长类动物的视网膜疾病研究提供重要的参考数据。通过对418只健康的恒河猴进行系统性的眼科检查和数据分析，研究揭示了不同年龄、性别以及眼部结构特征对视网膜中央凹厚度的影响。这项研究的意义在于，它为非人灵长类动物在临床前研究中的应用提供了更为精确的参数基础，尤其是在眼科疾病模型构建和药物开发方面。

### 研究背景与重要性

随着全球人口老龄化趋势的加剧，年龄相关性黄斑变性（AMD）等眼病的发病率逐年上升。AMD是导致50岁以上人群失明的主要原因之一，因此，探索有效的预防和治疗方法变得尤为重要。近年来，抗VEGF药物的出现极大地改善了湿性AMD的治疗效果，显著降低了由该病导致的失明率。然而，对于非湿性AMD及其他眼病的治疗研究仍处于发展阶段，迫切需要更全面的动物模型来支持相关研究。

非人灵长类动物因其与人类高度相似的解剖结构和遗传背景，被认为是研究眼科疾病的重要模型。与小鼠等传统实验动物相比，非人灵长类动物更接近人类，能够更真实地反映人类眼病的病理变化和治疗反应。然而，当前的非人灵长类研究在样本量和年龄跨度方面仍存在局限，导致其参考价值受限。因此，建立一套完整的非人灵长类视网膜厚度参考标准，对于提高研究的准确性和可靠性具有重要意义。

### 研究设计与方法

本研究采用横断面观察性研究设计，选取了来自中国广州华臻生物科技公司的一群健康恒河猴作为研究对象。所有实验遵循伦理规范，并通过动物实验伦理委员会批准。研究样本包括253只雌猴和165只雄猴，年龄跨度从1岁到29岁，涵盖了从幼年到老年等多个年龄段。这些猴子在实验过程中未接受任何生物医学干预，包括药物治疗、基因治疗或手术操作，以确保研究数据的自然性和代表性。

为了测量视网膜厚度，研究采用了频域光学相干断层扫描（SD-OCT）技术，这是一种高灵敏度和高分辨率的成像方法，能够准确捕捉视网膜结构的变化。SD-OCT在临床上已被广泛应用，因其能够提供详细的视网膜图像，并测量不同区域的厚度变化。研究过程中，对猴子进行了系统性的检查，包括测量眼压、眼轴长度、前房深度等眼部参数，同时对所有样本进行了标准化的检查流程。

研究还采用了广义线性混合模型（GLMM）来处理不同眼睛之间的相关性，确保数据的统计分析能够更准确地反映整体趋势。此外，为了探讨年龄对视网膜厚度的影响，研究使用了线性回归分析，并加入了年龄的二次项以分析非线性关系。通过这些方法，研究不仅评估了视网膜厚度的正常范围，还分析了其与年龄、性别以及多种眼部参数之间的关系。

### 研究结果与发现

研究结果显示，视网膜厚度在不同区域和年龄段之间存在显著差异。在性别方面，只有内环的上部和外环的颞部在调整后显示出统计学上的显著差异，说明性别对视网膜厚度的影响具有一定的局限性。然而，在年龄方面，研究发现视网膜厚度随着年龄增长而发生变化，特别是在内环的四个子区域和外环的颞部和上部区域，显示出明显的年龄相关性下降趋势。

进一步分析表明，视网膜厚度与多种眼部参数密切相关。例如，在中央区域，年龄和麻醉结束时的眼压（IOP）是独立的预测因素；在内环区域，眼轴长度（AXL）是主要的影响因素；而在外环区域，眼轴长度和麻醉中期的眼压均与视网膜厚度相关。总体的平均视网膜厚度则与眼轴长度和麻醉结束时的眼压相关。这些发现表明，视网膜厚度的变化不仅受到年龄的影响，还可能受到其他眼部生理参数的调节。

此外，研究还对比了不同年龄段猴子的视网膜厚度数据，发现年轻猴子的视网膜厚度通常较厚，而随着年龄增长，厚度逐渐下降。这种趋势在多个子区域中均有所体现，特别是在内环和外环的颞部和上部区域。值得注意的是，研究还发现，在外环区域，视网膜厚度的变化趋势与某些人类研究的结果不一致，这表明在非人灵长类动物和人类之间可能存在一定的差异，需要进一步探索其背后的生物学机制。

### 研究意义与应用前景

本研究的一个重要发现是，非人灵长类动物的视网膜厚度普遍高于人类。这一结果可能与非人灵长类动物较小的体型和生理结构有关。然而，尽管存在差异，研究还发现，猴子和人类在视网膜厚度分布方面具有较高的相似性，特别是在内环区域，猴子和人类在颞部和鼻部区域的厚度差异并不显著。这为未来跨物种的眼科研究提供了重要的参考，尤其是在构建疾病模型和评估药物疗效方面。

本研究的另一个重要贡献是，提供了目前最大规模的非人灵长类动物视网膜厚度数据。通过对418只猴子、836只眼睛的数据分析，研究涵盖了更广泛的年龄范围，从而为不同年龄段的视网膜厚度变化提供了更为全面的描述。这一数据集不仅有助于研究者在选择实验动物时更准确地评估其是否处于正常范围，还可能帮助减少实验中的偏差，提高研究的科学性和可重复性。

此外，研究还指出，由于非人灵长类动物价格昂贵，许多研究仅包含少量样本，这使得对视网膜厚度的评估变得困难。本研究通过建立一个完整的视网膜厚度参考范围，为研究人员提供了更可靠的依据，有助于提高实验设计的科学性和可操作性。然而，研究也存在一定的局限性，例如样本中女性比例较高，这可能与非人灵长类动物在自然环境中由于领地意识导致的雄性个体死亡有关；此外，研究中缺乏重复测量的验证，可能影响对测量误差的评估；最后，所有测量均在全身麻醉下进行，这可能对眼压和视网膜厚度产生一定影响。

### 研究的局限性与未来展望

尽管本研究在方法学上较为严谨，但仍然存在一些需要进一步改进的地方。首先，样本中女性的比例较高，这可能会影响性别差异的分析，尤其是在某些子区域中。其次，研究中缺乏对测量方法的重复验证，可能导致对数据准确性的担忧。此外，由于所有测量均在全身麻醉下进行，麻醉可能对眼压和视网膜厚度产生一定影响，这可能成为研究结果的一个潜在偏差来源。

未来的研究可以考虑扩大样本量，包括更多性别比例均衡的个体，并增加重复测量以提高数据的可靠性。同时，研究可以进一步探讨非人灵长类动物在不同遗传背景下的视网膜厚度变化，以更全面地理解其遗传多样性对研究结果的影响。此外，研究还可以探索其他影响视网膜厚度的因素，如环境因素、营养状况和行为模式，以更深入地揭示其变化机制。

总之，本研究为非人灵长类动物视网膜厚度的正常范围提供了重要的参考数据，有助于提高临床前研究的准确性和可靠性。同时，研究还揭示了视网膜厚度与年龄、性别及其他眼部参数之间的复杂关系，为未来的眼科研究和药物开发提供了新的思路和方向。随着研究的深入，这些数据将在非人灵长类动物模型的应用中发挥越来越重要的作用。