靶向PTEN的天然分子芍药苷通过激活AKT/CREB通路促进胃黏膜修复的新机制

《Phytomedicine》：Natural molecule paeoniflorin acts as a gastric mucosal repair agent by targeting PTEN

本研究首次揭示天然分子芍药苷（Pae）通过特异性结合PTEN蛋白的Pro169位点，诱导其泛素化降解并抑制膜转位，从而非PI3K依赖性地激活AKT/CREB信号轴，促进紧密连接蛋白表达并加速胃黏膜屏障修复。该发现为开发靶向PTEN的胃黏膜修复药物提供了新策略。

　　

研究亮点

芍药苷展现治疗胃损伤的潜力

首先，通过图S1A所示的筛选程序，我们评估了具有抗胃肠道炎症特性的天然产物，以确定缓解胃黏膜损伤的活性分子。我们发现芍药苷（图1A）表现出最显著的效果，恢复了3%乙醇损伤的GES-1细胞活力（图S1B-C），同时有效下调促炎细胞因子CXCL8的mRNA表达（图S1D）并上调黏膜修复因子三叶因子（TFF2）的mRNA水平。

讨论

胃黏膜损伤是一种常见的病理状况，由多种因素引起，包括乙醇、非甾体抗炎药（NSAIDs）、心理压力和幽门螺杆菌（H. pylori）感染。在病理上，这种情况以黏膜屏障功能受损、炎症级联反应激活、氧化应激加剧和细胞凋亡增加为特征。目前可用的临床药物疗法存在局限性。

结论

本研究证明了芍药苷在GES-1细胞、人源类器官和大鼠模型中对胃黏膜损伤的治疗作用。从机制上讲，芍药苷通过特异性靶向PTEN蛋白的Pro169位点，促进其泛素化降解和膜定位抑制，从而非PI3K依赖性地激活AKT/CREB信号通路，导致紧密连接蛋白表达增强、炎症和氧化损伤减轻，最终修复胃黏膜屏障。