基于APOE-ε4携带状态量化红细胞DHA与认知差异关系：新兴统计方法在多队列研究中的应用

本研究通过新兴的PCSS统计方法，利用多队列汇总数据证实红细胞DHA水平与认知功能呈负相关，且在APOE-ε4携带者中关联更强（-0.13 vs -0.06分钟/1%DHA增幅）。该方法为跨队列研究提供了免个体数据共享的新范式，为阿尔茨海默病（AD）的精准营养干预提供重要依据。

　　

¹亮点

• 红细胞DHA与认知功能在APOE-ε4携带者中呈现更强负相关

• 首次应用PCSS方法实现无需个体水平数据（IPD）的等效分析

• 为跨队列研究提供新型数据共享范式

²背景

阿尔茨海默病及相关痴呆（AD/ADRD）带来沉重社会经济负担，而能够延缓疾病进展的经济有效药物治疗方案仍显不足。因此，预防策略至关重要。新证据表明中年饮食与AD/ADRD发病存在关联，其中omega-3脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）作为大脑膜结构主要成分的作用备受关注。

³新兴PCSS方法：用队列汇总统计实现IPD等效分析

仅通过研究的预计算汇总统计（PCSS），我们就能从任何结果变量（y）、预测变量（x）和已汇总的协变量中，复现出与个体水平数据（IPD）分析完全相同的普通最小二乘法（OLS）模型拟合结果。该方法的核心在于通过均值、协方差和样本量这些"积木"，精准重构OLS模型参数。

⁴样本特征

表2展示了各队列内及跨队列的TMT测试、DHA水平、APOE状态及所有协变量的描述性统计。设计上，Omni队列具有种族多样性，而Gen3/Omni2队列参与者更年轻。其他人口学、生活方式和疾病史特征基本符合美国人群常态。排除痴呆/AD患者后，DHA分数普遍较低，连线测试（Trail Making Test）结果呈现典型分布。

⁵讨论

本研究发现，在50-70岁无痴呆参与者中，红细胞DHA分数与认知障碍呈负相关，且这种关联在APOE-ε4携带者中显著更强。该结果印证了DHA干预对无痴呆APOE-ε4携带者可能具有更显著认知益处的观点。更重要的是，我们展示的跨研究数据整合方法，为加速营养流行病学研究提供了新可能。

⁶结论

红细胞DHA与认知功能的保护性关联在APOE-ε4携带者中更为显著。PCSS方法为未来跨队列合作研究提供了既保护隐私又统计严谨的新路径，有望推动精准营养研究进入新阶段。