不孕不育外显子组测序的九例经验启示与未来研究方向

《Reproductive BioMedicine Online》：Lessons learned from the exome sequencing of nine cases of infertility and the way forward

本研究通过对9例不孕不育病例进行外显子组测序（ES），鉴定出TUBB8、PATL2等9个与生殖过程相关的致病基因变异，涵盖卵母细胞成熟、精子发生（如FBXO43、STAG3）、钙振荡（PLCZ1）及综合征性不孕（如BBS7）等多条通路，为揭示不孕症的遗传机制提供了重要线索，推动了个性化诊疗策略的发展。

　　

章节亮点

引言

不孕不育是一项全球性的健康问题，估计影响10-15%的育龄夫妇。它被定义为经过一年规律、无保护的性生活后仍无法怀孕（Sang等人，2023年）。大约85%的不孕夫妇在诊断检查后可以发现异常，其余15%原因不明。可识别的异常可分为以下几类：排卵功能障碍和卵巢储备功能下降、输卵管因素...

材料与方法

本研究经麦吉尔大学机构审查委员会批准（A01-M07-03A）。所有参与者均提供了知情同意书。参与者在2019年至2024年间入组。

结果

TUBB8。在病例1中，先证者2246有七年原发性不孕史、核型正常、以及因受精失败导致的多次ICSI（卵胞浆内单精子注射）尝试失败（图2）。她的父母是近亲结婚，她有一个姐妹也患有原发性不孕症。为了潜在识别她不孕的遗传病因，对她的血液DNA进行了外显子组测序（ES）。考虑到父母近亲婚配和正常的生育能力，隐性遗传模式被优先考虑。外显子组数据根据...进行筛选。

讨论

在此，我们报告了在九个涉及不同生殖过程的基因中鉴定出的九个有害变异：两个与卵母细胞成熟相关，即TUBB8和PATL2；三个与精子发生相关，即FBXO43、STAG3和KIAA0319；一个与对卵母细胞激活至关重要的钙振荡相关，即PLCZ1；以及四个与包含不孕症的综合征相关，即CCDC39、AGBL5和BBS7，以及HS6ST1。鉴定出的变异包括六个错义突变、一个2碱基对的移码缺失和两个核苷酸改变...