医疗器械风险评估中关注物质类别（CoCs）识别框架的建立与应用

《Regulatory Toxicology and Pharmacology》：Exploration of a framework to identify cohort of concern substances in medical device risk assessment

本综述系统阐述了识别医疗器械毒理学风险评估中关注物质类别（CoCs）的新框架。该框架整合了致癌效力数据库（CPDB）数据，引入癌症风险特定剂量（CRSD）阈值（<0.025 μg/kg/day）和Ames试验结果，有效区分了致突变性CoCs与非致突变性CoCs，为超越单纯结构相似性、更科学地进行致癌风险评估提供了重要工具，对保障医疗器械安全性具有关键意义。

　　

重点

物质选择

根据ISO 10993-17标准，每种物质的癌症风险特定剂量（CRSD）值是依据TD₅₀值计算的。根据ISO 21726和ICH M7(R2)指南，CRSD值低于阈值毒理学关注（TTC）（0.025 μg/kg/day）的物质被视为关注物质类别（CoC）。从致癌效力数据库（CPDB）和LCDB中推导出的详细CoCs列表在补充数据中描述。

致癌效力的概述

肿瘤TD₅₀数据来源于致癌效力项目（CPDB）。

化学结构与致突变潜力

物质的结构和内在特性在其诱导基因突变和促进癌症发展的潜力中起着关键作用。特定的结构特征会增加化合物与细胞DNA相互作用、从而诱导突变改变的可能性（ICHM7(R2), 2023; Snodin, 2023）。在本研究中，根据ISO 10993-17（ISO10993-17, 2023）计算了各种化学物质的CRSD，使用的化合物列于...

讨论

TTC方法明确排除了CoCs。因此，识别CoCs对公共健康和环境安全至关重要。本研究提出了一个结合科学证据和监管指南的框架，以解决医疗器械领域的这一问题。

本研究支持了先前的发现（Nagarathna et al., 2013），即仅凭结构警示不足以确定一种物质是否为CoC物质。我们已经投入大量精力来评估...