甘油三酯-葡萄糖指数与肥胖指标联合评估对卒中风险的预测价值：一项全国性前瞻性队列研究

《Scientific Reports》：Joint association of triglyceride-glucose index and obesity indicators with stroke risk: a nationwide prospective cohort study

本研究针对传统卒中风险预测工具的局限性，创新性地系统评估了甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与7种肥胖指标（BMI、WC、WHtR、WWI、ABSI、BRI）组合对卒中风险的预测效能。通过对8,730名中国中老年人7年随访数据进行分析，发现TyG-WC等4项组合指标与卒中风险存在非线性关系且预测效能显著优于单一指标（AUC=0.619），为资源有限地区的卒中一级预防提供了简便高效的风险评估工具。

　　

在全球范围内，卒中已成为仅次于心脏病的第二大死亡原因，具有高致残率和高复发率的特征，给社会、家庭和患者带来沉重负担。研究表明，卒中通常由高血压、吸烟、高血糖、不健康生活方式、肥胖和过量饮酒等可改变的危险因素引起。有效识别和干预这些因素对于卒中的一级预防至关重要。

大量证据表明，胰岛素抵抗（IR）与心脏代谢紊乱密切相关，可能加速动脉粥样硬化并导致卒中。虽然正常血糖-胰岛素钳夹技术被认为是测量胰岛素抵抗最准确的方法，但其广泛的临床应用受到时间、技术复杂性和成本限制的影响。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）因其简单性和可重复性被视为评估胰岛素抵抗的可靠替代方法。研究表明，TyG指数是卒中的独立危险因素。

肥胖是一个与心血管疾病（CVD）发病率和死亡率增加相关的全球健康问题。除了传统评估肥胖的体重指数（BMI）外，腰围（WC）和腰高比（WHtR）对心血管代谢疾病显示出更强的预测能力。近年来，新兴肥胖指标如体重指数（ABSI）和身体圆度指数（BRI）在心血管风险评估中的价值日益受到关注。

目前，关于TyG-肥胖组合指标与卒中风险的研究仍然相对有限。现有研究大多局限于单一组合指标的探索，缺乏对多种TyG-肥胖组合指标的系统性比较和优化。基于组合生物标志物在心血管风险预测中的成功应用，本研究假设对多种TyG-肥胖组合指标进行系统评估和比较，可能为准确识别卒中风险提供新工具。

本研究利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的大规模纵向数据，全面评估TyG指数与各种肥胖指标组合对卒中风险的综合影响。研究最终纳入8,730名参与者，中位随访7年期间共发生456例（5.20%）卒中事件。

研究采用Cox比例风险模型、平滑曲线拟合和阈值效应分析来探索组合指标与卒中风险之间的潜在关系。通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）比较TyG单独、肥胖指标单独以及组合指标对卒中风险的预测价值，并通过Delong检验进行验证。Kaplan-Meier曲线用于说明卒中事件的累积发生率。

主要技术方法包括：基于CHARLS全国代表性队列的7年随访设计；使用Cox比例风险模型进行风险关联分析；采用广义加性模型（GAM）进行剂量反应关系评估；通过两段式Cox比例风险模型进行阈值效应分析；利用ROC曲线和AUC值比较预测效能；进行分层分析和敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果

参与者特征：卒中组参与者年龄更大，WC、BMI、FPG、TG、TyG及各组合指标水平均显著高于非卒中组。HDL-c水平在卒中组显著较低。

TyG指数、组合指标与卒中风险的关系：广义加性模型显示，TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-WWI、TyG-ABSI与卒中风险存在显著非线性关系。

阈值效应分析发现：TyG-WC拐点为554.36，高于此值每SD增加卒中风险增加34%；TyG-WHtR拐点为3.51，高于此值每SD增加风险增加29%；TyG-WWI拐点为80.29，高于此值每SD增加风险增加27%；TyG-ABSI拐点为0.61，高于此值每SD增加风险增加25%。而TyG、TyG-BMI和TyG-BRI与卒中风险呈线性关系，每SD增加分别使风险增加23%、18%和15%。

TyG与肥胖指标联合分析与卒中发生率：Kaplan-Meier累积发生率曲线显示，随着TyG和各组合指标分位数增加，卒中累积发生率呈逐步上升趋势。

TyG-WC Q4组卒中发生率最高（7.55%），其他高分组发生率分别为：TyG 6.23%、TyG-BMI 6.96%、TyG-WHtR 7.28%、TyG-WWI 6.83%、TyG-ABSI 6.92%、TyG-BRI 7.38%。

预测效能比较：组合指标的AUC值均高于单独使用TyG或肥胖指标。

TyG-WC组合的预测效能最佳（AUC=0.619，95% CI=0.558-0.634），且与单独使用TyG相比有统计学显著改善（P=0.029）。

分层分析和敏感性分析：在年龄≥60岁、女性、非吸烟者、非饮酒者以及无糖尿病或高血压的个体中，高水平的TyG及各组合指标仍然是卒中的稳定危险因素。敏感性分析结果与主要分析结果一致，证实了研究的稳健性。

研究结论与讨论

本研究首次系统评估了TyG与多种肥胖指标组合对中国中老年人群卒中风险的影响，发现组合指标比单一指标具有更好的预测价值。特别重要的是，研究识别了TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-WWI和TyG-ABSI与卒中风险的非线性关系及具体拐点，为临床风险分层提供了量化标准。

这些组合指标只需空腹血糖、甘油三酯、腰围、身高和体重等常规临床检查数据即可计算，在资源有限的基层医疗机构中更易推广应用，有助于提高卒中风险筛查的可及性。研究发现的特定拐点为制定循证临床指南提供了量化依据，提醒医务工作者在临床实践中应实时监测患者TyG相关组合指标评分变化，并在制定个性化预防方案时考虑适当的风险阈值。

研究的优势在于全面评估了TyG与肥胖指标组合与卒中风险的关系，显著改善了非线性关系的处理，并通过多种敏感性分析确保结果一致性。所有涉及的组合指标都易于计算，在资源有限的情况下更易应用。然而，作为观察性研究，仍可能存在未测量或未调整的混杂变量，且结果在外部人群中的适用性需要进一步验证。

总之，该研究阐明了代谢-肥胖组合指标与卒中风险的关联，以及组合指标在卒中风险评估中的潜在预测效用。TyG与肥胖指标的组合指数与卒中风险显著相关，其中TyG-WC、TyG-WHtR、TyG-WWI和TyG-ABSI与卒中风险存在非线性关联，而TyG、TyG-BMI和TyG-BRI与卒中风险呈线性关系。这些指标具有方便、低成本的经济效益，有望作为胰岛素抵抗的替代指标，为未来的卒中风险评估、筛查和干预策略提供有价值的参考。更重要的是，它为资源有限地区的大型人群筛查和原发性卒中预防提供了可行的解决方案。