肥胖对心脏骤停后心肌功能与生存率的影响：大鼠模型中的机制探索

《Scientific Reports》：Impact of obesity on myocardial function and survival after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in a rat model

本研究针对肥胖对心脏骤停（CA）后生存率及心肌功能影响的争议，通过建立肥胖大鼠CA/心肺复苏（CPR）模型，系统评估了肥胖对复苏后血流动力学、左心室功能及生存结局的作用。结果发现，肥胖大鼠复苏后生存率显著降低，伴随更严重的心肌损伤（hs-cTnT升高）、舒张功能障碍（E/e'比值增加）及血流动力学不稳定，而收缩功能未显著受损。该研究为临床肥胖患者CA后个体化治疗提供了实验依据，并挑战了“肥胖悖论”的普适性。

　　

在全球范围内，心脏骤停（CA）是导致死亡的主要原因之一，每年欧洲约有27.5万例院外心脏骤停（OHCA）发生。尽管及时的高质量心肺复苏（CPR）可将生存率提高2-3倍，但患者出院生存率仍仅为10%左右。更复杂的是，CA常发生在伴有多种合并症的患者中，其中肥胖因其全球流行性而备受关注。肥胖与高血压、糖代谢异常、血脂异常等代谢紊乱密切相关，这些因素直接促进心血管疾病和心源性猝死（SCD）的发生。然而，肥胖对CA/CPR后生存和功能结局的影响仍存争议：部分研究支持“肥胖悖论”，即肥胖患者可能因代谢储备丰富或更积极的医疗管理而生存更佳；另一些研究则指出肥胖会通过影响胸外按压效果、气道管理等降低复苏成功率。

为澄清这一争议，Mario Negri药理研究所的Marianna Cerrato团队在《Scientific Reports》发表研究，利用肥胖Zucker Fatty（ZF）大鼠模型，模拟CA/CPR过程，重点评估肥胖对复苏后心肌功能与生存率的影响。研究通过两项实验设计：Study 1初步验证模型可行性并观察72小时生存率；Study 2深入分析复苏后4小时内左心室功能变化。

关键技术方法

研究采用心室颤动（VF）诱导的CA模型，通过右心室电刺激引发CA，经历6分钟未经处理的VF后，进行6分钟机械CPR（胸外按压深度调至胸廓前后径减少30%，目标冠状动脉灌注压CPP≥20 mmHg）。复苏后持续监测血流动力学参数，并在2小时和4小时时间点采集动脉血样、进行经胸超声心动图评估左心室结构和功能（包括射血分数EF、E/e'比值等），同时检测高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）血浆浓度。实验对象包括SD大鼠、Zucker Lean（ZL）大鼠和ZF大鼠，所有操作均符合伦理规范（意大利卫生部批准号210/2010-B）。

研究结果

生存率与复苏参数

Study 1显示，ZF大鼠体重显著高于对照组（p<0.01），且需要更多电击次数（中位数3次）和更长时间（中位数8分钟）才能实现自主循环恢复（ROSC）。尽管所有动物均成功复苏，但ZF大鼠72小时生存率为0%，显著低于SD大鼠（50%）和ZL大鼠（75%）。

血流动力学变化

复苏后ZF大鼠的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、收缩压（SAP）、舒张压（DAP）及CPP均显著低于对照组（p<0.05），且这种低灌注状态持续至4小时观察期结束。

左心室功能与心肌损伤

超声心动图显示，ZF大鼠复苏后舒张功能显著恶化：E/e'比值在4小时时较SD组升高35%（p<0.05），减速时间（DT）延长68%。同时，ZF大鼠的心输出量（CO）和每搏输出量（SV）较对照组降低约50%（p<0.01），且hs-cTnT血浆浓度在2小时时显著更高（p<0.01），提示更严重的心肌损伤。

结论与意义

本研究通过标准化CA/CPR模型证实，肥胖显著降低CA后生存率，并导致更严重的血流动力学不稳定、舒张功能障碍及心肌损伤。这一结果挑战了“肥胖悖论”，强调肥胖是CA后不良结局的独立危险因素。研究的创新性在于首次在VF诱导的CA模型中系统评估肥胖对心肌功能的影响，为临床针对肥胖患者优化复苏策略及个体化治疗提供了实验依据。未来需进一步探索肥胖相关代谢紊乱、炎症反应等在CA后器官损伤中的作用机制。