24小时尿微量白蛋白与代谢综合征的剂量反应关系：浙江人群横断面研究

《Scientific Reports》：The association between 24-hour urinary biomarkers and metabolic syndrome: A cross-sectional study in zhejiang, China

本研究针对代谢综合征(MetS)早期筛查需求，通过分析1175名中国成年人的24小时尿液指标，发现尿微量白蛋白(MAU)与MetS风险呈独立正相关（Q4 vs Q1 OR=2.71，P<0.0001），且与空腹血糖升高显著相关（P=0.0002），而钠、钾、肌酐等指标无显著关联，提示尿微量白蛋白可作为MetS早期筛查的实用生物标志物。

　　

在全球范围内，代谢综合征(Metabolic Syndrome, MetS)正以惊人的速度蔓延，这种以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常为特征的病理状态，已成为心血管疾病和2型糖尿病的"前哨站"。尤其在中国，随着经济快速发展和生活方式改变，MetS的标准化患病率在2000至2017年间从13.7%飙升至31.1%，意味着近三分之一成年人面临代谢紊乱的威胁。然而，传统的MetS诊断主要依赖血液检测和体格检查，缺乏简便、无创的早期筛查手段，这为大规模人群筛查和早期干预带来了巨大挑战。

在这一背景下，浙江省疾病预防控制中心的研究团队独辟蹊径，将目光投向了24小时尿液检测这一经典但未被充分挖掘的领域。他们推测，尿液中的生物标志物或许能像"代谢日记"一样，记录下人体代谢状态的细微变化。于是，一项针对1175名18-69岁浙江居民的横断面研究应运而生，研究成果近期发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究团队采用多阶段整群随机抽样法，覆盖浙江省东部、东北部、中部、中西部和南部地区，通过问卷调查、体格测量和实验室检测系统收集数据。特别值得一提的是，24小时尿液样本的采集和检测严格执行标准化流程——尿量低于500毫升或肌酐排泄超出性别特异性均值±2个标准差的样本均被排除，同时为避免慢性疾病治疗的干扰，研究还排除了有高血压或糖尿病病史的个体，最终获得1175份有效样本（占初始样本的74.7%）。

分析结果显示，研究人群的MetS患病率为11.4%，显著低于山东等地报告的24.7%，这可能与浙江居民较高的健康意识、较轻的饮食口味有关。最引人注目的发现是，24小时尿微量白蛋白排泄量与MetS风险呈现明显的剂量反应关系：随着尿微量白蛋白四分位数的升高，MetS的患病风险逐步增加（Q2-Q4的OR值分别为1.54、2.04、2.71，P<0.0001）。这种关联在调整年龄、性别、教育水平、体力活动、吸烟饮酒等混杂因素后依然显著。

图示分析进一步揭示，随着代谢异常组分数量的增加，尿微量白蛋白水平呈现阶梯式上升。拥有3个及以上MetS组分的患者群体，其尿微量白蛋白水平显著高于仅有0或1个异常组分的群体（P<0.0001）。此外，尿钠钾比值和尿量在不同异常组分数组间也存在显著差异，但尿钠、尿钾和肌酐排泄量未见明显规律性变化。

在MetS各组分与尿液指标的关联分析中，研究人员发现了一些有趣的现象：中心性肥胖者的尿钠排泄显著增高，而高血压患者的尿钠和尿钾排泄却双双降低。对此，研究团队给出了合理解释——高血压患者可能因健康意识较强而主动控盐，而尿钾排泄受肾小管钠钾交换机制影响，钠摄入减少会连带导致尿钾排泄降低。这一发现提示，不同代谢异常群体对盐摄入的认知和行为存在差异，可能影响尿液指标的表征。

特别值得关注的是，尿微量白蛋白与空腹血糖升高(FBG≥6.1 mmol/L)的关联尤为突出。在最高四分位数组(Q4)，空腹血糖升高的风险达到参照组(Q1)的2.43倍（95%CI：1.20-4.90），且呈现显著的线性趋势（P=0.0002）。这表明尿微量白蛋白可能与糖代谢紊乱存在特殊的病理生理联系。

为什么尿微量白蛋白能成为MetS的"预警信号"？研究人员提出了两种可能机制。一方面，MetS本质上是一种血管病变，其各个组分（如中心性肥胖、高血压、高血糖）均可增加血管内皮通透性和肾小球毛细血管压力，导致肾功能受损和尿蛋白排泄增加。另一方面，尿微量白蛋白本身可能通过促进炎症反应和内皮功能障碍，加速MetS和2型糖尿病的发生发展，形成恶性循环。

该研究的优势在于采用24小时尿液这一"金标准"方法准确评估生物标志物水平，大样本量和严格的质控措施保证了数据的可靠性，排除慢性疾病患者的设计则最大程度减少了药物治疗的干扰。当然，研究也存在一些局限，如横断面设计无法确定因果关系，单次尿液收集可能影响指标估测的准确性，以及缺乏肾脏疾病史等潜在混杂因素的完整信息。

综上所述，这项研究首次在中国浙江人群中发现24小时尿微量白蛋白与代谢综合征存在独立且剂量依赖的正相关关系。这一发现为MetS的早期筛查提供了新思路——在基层医疗机构，尿微量白蛋白检测可作为简便、无创的筛查工具，帮助识别代谢紊乱高风险人群，从而实现早期干预和精准防控。未来需要前瞻性研究来验证这种关联的因果关系，并深入探索其背后的分子机制，为代谢性疾病的防治开辟新的路径。