早期产前营养不良会导致绝经大鼠模型中出现与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

《Journal of Developmental Origins of Health and Disease》：Early prenatal undernutrition leads to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in a rat model of menopause

孕期营养不良通过雌激素信号异常增加更年期代谢性脂肪肝风险

　　

摘要

与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的发病率有所增加。由于雌激素（调节脂质代谢）的急剧减少，女性在绝经后MASLD的发病率显著上升。虽然产前营养不良会导致出生后的肝脏脂肪变性，但产前营养不良是否会影响绝经后MASLD的发生尚不清楚。因此，我们在绝经的大鼠模型中研究了早期产前营养不良对绝经后MASLD易感性的影响。怀孕的大鼠被分为对照组（CNTL），而营养不良组（UN）的饮食摄入量为对照组的40%。此外，在12周龄时，两组大鼠又被分别分配到卵巢切除组（CNTL-OVX/UN-OVX）和假手术组（CNTL-Sham/UN-Sham）。双因素方差分析显示，卵巢切除和产前营养不良对体重和肝甘油三酯含量有显著的主效应。卵巢切除后12周和24周，肝脏中的甘油三酯含量增加；在卵巢切除后24周，UN-OVX组的大鼠中观察到肝脏脂肪变性。肝脏基因表达分析显示，产前营养不良与卵巢切除之间存在ESR1表达的交互作用；然而，PPARα、RXRα、RARα、Raldh1和Raldh3的表达未受到产前营养不良和卵巢切除的影响。这些结果表明，早期产前营养不良通过干扰异常的雌激素信号传导机制，增加了绝经后女性患MASLD的风险，而这可能与雌激素水平的下降有关。

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