定性研究，旨在了解晚期和/或转移性肝细胞癌患者的体验

《Hepatic Oncology》：Qualitative research to understand the patient experience with advanced and/or metastatic hepatocellular carcinoma

肝细胞癌（HCC）晚期或转移性患者多报告疲劳、体重下降、食欲减退、睡眠障碍及虚弱，影响身体功能、社交家庭关系及情绪。研究通过文献回顾、医生及患者访谈，构建了涵盖症状及生活影响的整合模型，强调需区分疾病本身与治疗副作用。

　　肝细胞癌（HCC）是一种严重影响患者生活质量的疾病，尤其在晚期或转移性阶段，其对患者身心健康的冲击更为显著。本研究通过多阶段的综合方法，深入探讨了晚期或转移性HCC患者的体验，旨在揭示患者在疾病进展过程中所经历的主要症状和其对日常生活、社会关系、心理状态等方面的影响。同时，研究还试图构建一个以患者为中心的概念模型，以更好地指导临床实践和药物研发过程中对患者体验的评估。

HCC作为全球第六大常见癌症，同时也是导致死亡的第三大原因，其发病与多种因素密切相关。男性比女性更容易患上HCC，且高发人群多为70岁以上。HCC的病因复杂，包括慢性病毒性肝炎（如乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染）、酒精相关肝病、环境暴露（如黄曲霉毒素污染的食物）以及非酒精性脂肪肝病等。由于HCC在早期通常无明显症状，大多数患者在确诊时已经处于晚期或转移阶段，这使得治疗难度增加，预后较差。传统的细胞毒性化疗在HCC治疗中效果有限，且伴随严重的副作用，因此，近年来系统性治疗如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫疗法逐渐成为主要治疗手段。例如，索拉非尼（Sorafenib）自2007年引入后，成为首个有效的系统性治疗药物，并在随后的几年中，其他TKI如仑伐替尼（Lenvatinib）、瑞戈菲尼（Regorafenib）、雷莫芦单抗（Ramucirumab）和卡博替尼（Cabozantinib）陆续获批作为二线治疗。此外，免疫检查点抑制剂如纳武利尤单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）也逐渐在临床中应用，尤其是在索拉非尼治疗失败后。2020年，阿特朱单抗（Atezolizumab）与贝伐珠单抗（Bevacizumab）的联合疗法被推荐为不可切除HCC的一线治疗方案，而纳武利尤单抗与伊匹木单抗（Ipilimumab）的联合疗法在2025年被批准用于不可切除或转移性HCC的一线治疗。

尽管系统性治疗为晚期HCC患者带来了新的希望，但其带来的副作用同样不容忽视。这些副作用可能包括疲劳、食欲减退、恶心、腹泻、高血压以及皮肤反应等，严重影响患者的日常生活和心理状态。因此，对患者体验的系统性评估变得尤为重要。患者报告结果（PROMs）作为衡量治疗效果和患者生活质量的重要工具，逐渐被纳入临床试验设计中。然而，目前针对晚期HCC患者体验的定性研究仍较为有限，尤其是在探讨疾病本身与治疗带来的影响之间的区分方面。

本研究采用了一种多阶段的非干预性研究方法，包括靶向文献综述（TLR）、临床医生访谈以及患者访谈。通过TLR，研究人员收集了关于晚期HCC患者症状和体验的相关文献，这些文献涵盖了患者、护理者和临床医生的视角。随后，临床医生访谈进一步补充了文献中提到的主题和概念，如症状、治疗效果、患者负担等。而患者访谈则为研究提供了第一手的资料，帮助研究人员深入了解患者在疾病不同阶段所经历的具体症状和其对生活的影响。

通过TLR和患者访谈，研究者识别出了晚期HCC患者最常报告的症状，包括疲劳、体重减轻、虚弱、食欲减退和睡眠障碍。这些症状在患者和临床医生的访谈中均被频繁提及，表明它们是晚期HCC患者体验的核心部分。此外，研究还发现，晚期HCC对患者的身心健康、社会关系、日常活动以及家庭生活等方面均产生深远影响。例如，患者常常因身体不适而无法独立完成日常任务，如洗澡、做饭等，导致需要家庭成员的帮助。同时，患者的社交活动也受到限制，如无法参加聚会或外出就餐，这进一步加剧了他们的孤独感和心理负担。

为了确保研究结果的全面性和代表性，患者样本具有较高的种族和民族多样性，且覆盖了不同年龄层的患者。研究团队通过与患者和临床医生的深入交流，不仅收集了患者对症状和生活质量影响的直接描述，还探索了他们对治疗方案的体验和期望。例如，一些患者表示，他们对治疗的副作用感到担忧，尤其是当这些副作用导致他们无法正常进食或睡眠时。此外，部分患者提到，他们因病情严重而不得不提前退休或停止工作，这给他们带来了经济上的压力。

在数据分析方面，研究采用了迭代的主题分析方法，确保对患者报告的每一项症状和影响都进行了充分的探讨。研究团队还评估了概念饱和度，即当访谈中不再出现新的、重要的信息时，研究即达到饱和。这一过程帮助研究人员确认了哪些症状和影响对患者来说最为关键。结果显示，概念饱和度在第13次访谈中达到，表明研究已充分覆盖了晚期HCC患者的主要体验。

本研究的一个重要发现是，晚期HCC的症状有时与治疗带来的副作用难以区分。例如，一些患者将腹泻归因于治疗而非疾病本身，而另一些患者则认为疲劳是治疗的副作用。这种混淆可能会影响对患者体验的准确评估，因此，未来的研究需要进一步探讨症状与治疗之间的因果关系。此外，研究还指出，患者在描述自己的体验时，可能会受到文化背景、社会支持和情绪状态等因素的影响，因此，在评估患者报告结果时，需综合考虑这些因素。

本研究的一个显著优势是其多阶段的研究设计，使得研究结果能够更全面地反映患者的真实体验。通过TLR，研究人员能够获取关于晚期HCC患者症状和生活质量影响的广泛信息，而临床医生访谈则提供了专业视角下的疾病认知和治疗效果。患者访谈则补充了患者个人的体验和感受，为构建以患者为中心的概念模型提供了重要依据。这种多角度的研究方法有助于识别出那些对患者生活影响最显著的症状和因素，并为未来的研究和临床实践提供指导。

尽管本研究在方法学上具有一定的严谨性，但仍存在一些局限性。首先，关于晚期HCC患者体验的定性研究数量有限，因此研究团队不得不扩大文献搜索范围，涵盖所有HCC阶段的文献，这可能影响研究结果的针对性。其次，研究中未详细记录患者的临床背景，如具体的诊断日期、治疗历史等，这使得无法全面了解患者的疾病和治疗全过程。因此，未来的研究需要在这些方面进行更深入的探索，以提供更全面的患者体验数据。

本研究的最终成果是一个以患者为中心的概念模型，该模型整合了文献综述、临床医生访谈和患者访谈的结果，旨在更准确地描述晚期HCC患者的主要症状和其对生活质量的影响。这一模型不仅有助于指导临床实践，还可以为药物研发提供支持，特别是在患者报告结果的制定和使用方面。此外，该研究符合美国食品药品监督管理局（FDA）关于患者中心药物开发（PFDD）的指导原则，强调在药物研发过程中纳入患者的声音，以确保治疗方案更符合患者的实际需求。

总的来说，本研究为理解晚期HCC患者的体验提供了重要的视角，揭示了疾病和治疗对患者生活多方面的深远影响。未来的研究应进一步探讨治疗副作用与疾病本身症状之间的因果关系，并结合患者的文化背景和社会支持，制定更加个性化的治疗方案。通过这些努力，可以更好地满足患者的需求，提高治疗效果和生活质量。