分子测序和血液学参数在α-地中海贫血诊断中的应用：国家参考实验室的视角

《Hemoglobin》：Utility of Molecular Sequencing and Hematologic Parameters for Diagnosis of α-Thalassemia: A Perspective of the National Reference Laboratory

α-地中海贫血筛查需结合基因缺失/重复分析及全基因测序，研究776例发现74%基因簇完整，22%异常血红蛋白电泳，26%样本存在α-基因变异（28种无法通过常规检测）。BC参数与正常组无差异，EMQN阈值敏感性81%、特异性25%。分子检测对携带者识别至关重要，不明表型需全基因测序。

　　

摘要

α-地中海贫血是一种常见的遗传性疾病，近期全球范围内的迁移使得在历史上发病率较低的地区也迫切需要有效的筛查和诊断方法。准确诊断患者和携带者对于制定适当的治疗方案至关重要。这项为期多年的回顾性研究分析了776例病例，结合了全血细胞计数（CBC）参数、血红蛋白分馏、α-珠蛋白基因缺失/重复分析以及完整的α-珠蛋白测序结果。在这些病例中，174例（22%）的Hb分馏模式异常，602例（78%）的Hb分馏模式正常。通过缺失/重复分析，576例（74%）的α-珠蛋白基因簇完整；其中24%（188/776）的病例存在基因缺失：103例（13%）为单基因缺失，82例（11%）为双基因缺失，3例（0.3%）为三基因缺失，12例（1.5%）为α-珠蛋白基因三倍体。测序结果显示198例（26%）样本存在血红蛋白变异，其中163例为α-珠蛋白变异，其余36例为β或δ珠蛋白变异。值得注意的是，有28种α-珠蛋白变异无法通过HPLC/CE方法检测到，其中18种属于非缺失型或“地中海贫血相关”变异。共有72例（9.3%）的样本同时存在α-珠蛋白基因缺失和α-珠蛋白变异。全血细胞计数参数在正常个体与具有一个或多个α-珠蛋白基因缺失或非缺失型α-珠蛋白变异的个体之间没有显著差异。EMQN阈值在检测α-珠蛋白基因缺失方面显示出81%的敏感性和25%的特异性。我们的研究结果强调了分子分析在携带者检测中的实用性，以及在临床表型无法解释的病例中进行α-珠蛋白全基因测序的必要性。