成人发病型Still病的初始症状演变及其与临床进程的关系：基于KEIO-AOSD队列的研究

《EULAR Rheumatology Open》：The progression of initial symptoms and its relationship with the clinical course in adult-onset Still’s disease: from the KEIO-AOSD cohort

成人Still病初始症状与疾病进程关系的研究显示，发热、皮疹、关节痛和咽痛为常见首发症状。皮疹患者诊断及满足Yamaguchi标准时间显著延长，咽痛患者血清铁蛋白水平更高且巨噬细胞激活综合征（MAS）发生率升高。长期预后与初始症状无关。早期关注不同初始症状的演变特征有助于缩短诊断时间，优化治疗方案。

　　这项研究探讨了成人Still病（AOSD）的早期症状表现及其对疾病进程的影响。成人Still病是一种具有非特异性特征和异质性表现的自身炎症性疾病，通常表现为高热、皮疹、关节痛、咽痛等症状，但这些症状在不同患者身上出现的时间和方式存在差异，导致诊断延迟和治疗不及时，从而增加了病情恶化的风险。

研究团队通过对日本庆应大学医学院的KEIO-AOSD队列中的89名患者进行回顾性分析，发现患者在确诊前的症状表现存在显著差异。研究结果显示，高热是最常见的初始症状，出现在50.6%的患者中；皮疹和关节痛各出现在37.1%；咽痛则出现在30.3%。这些数据表明，不同症状的出现可能会影响疾病的诊断时间和治疗策略。

研究进一步指出，高热和咽痛在确诊前两周内迅速增加，而皮疹作为初始症状的患者往往需要更长时间才能完成Yamaguchi诊断标准，这可能与医生对Still病的怀疑程度较低有关。此外，咽痛作为初始症状的患者通常表现出更高的血清铁蛋白水平，且更容易出现巨噬细胞活化综合征（MAS）。这些发现提示，初始症状可能对疾病的诊断和治疗产生重要影响，特别是在治疗时机的选择和风险评估方面。

值得注意的是，尽管铁蛋白水平在某些情况下可能有助于诊断，但研究发现，将铁蛋白作为次要诊断标准对缩短诊断时间影响有限。这可能是因为许多患者在首次铁蛋白检测时已经满足了Yamaguchi诊断标准。因此，研究强调了在诊断过程中更早识别这些症状的重要性，并建议寻找更具体的生物标志物以提高诊断效率。

研究还指出，不同初始症状的患者在治疗过程中表现出不同的反应。例如，以皮疹为初始症状的患者在治疗后更容易出现病情反复，而以咽痛为初始症状的患者则更容易出现MAS。尽管如此，长期预后方面并未发现显著差异，这表明初始症状可能主要影响疾病的早期阶段，而不是长期结果。

研究的局限性包括样本量较小以及依赖患者自述信息，这可能导致一定的回忆偏差。然而，通过详细的临床访谈和医疗记录，研究团队尽量减少了这种偏差。此外，Yamaguchi诊断标准中对症状持续时间的定义可能存在一定的模糊性，影响了诊断时间的准确性。尽管如此，研究认为，基于初始症状的分类方法在临床实践中具有重要意义，有助于更准确的疾病分型和治疗管理。

总的来说，这项研究揭示了成人Still病在早期阶段症状表现的多样性及其对诊断和治疗的影响。研究强调了在临床实践中关注初始症状的重要性，认为这有助于提高诊断速度和治疗效果。未来的研究需要进一步探讨这些症状与疾病病理生理机制之间的关系，以及寻找更有效的生物标志物以促进早期诊断和治疗。