炎症性肠病中基底隐窝异型增生、锯齿状上皮改变及p53免疫组化的新进展与争议

《Human Pathology》：Recent Updates and Debates on Basal Crypt Dysplasia, Serrated Epithelial Change, and p53 Immunostaining in Inflammatory Bowel Disease

本综述聚焦炎症性肠病（IBD）相关结直肠癌预防的核心挑战——非传统型 dysplasia（异型增生）的识别。重点解析了基底隐窝异型增生（Basal Crypt Dysplasia）的独特形态（基底局限型 atypia/异型性）及其作为高级别 neoplasia（肿瘤形成）高风险标志的临床意义，探讨了锯齿状上皮改变（SEC）与同步/异时性肿瘤的关联性，并评价了p53免疫组化在辅助诊断中的实用价值。为病理医生提供了关键的形态学标准、临床病理特征及报告规范指导。

　　

Highlight

诊断要点

尽管大多数IBD中的异型增生病变仅凭形态学即可诊断，但某些病例，特别是那些出现在发炎黏膜中的病例，或细微的异型增生变化（例如基底隐窝异型增生），在没有辅助研究的情况下可能难以识别。在这种情况下，p53免疫组化虽然并非异型增生的确定性标志物，但有助于其检测。目前，对于解读阳性p53染色模式尚无普遍接受的标准，尽管文献中通常描述为三种主要模式：1）在细胞核弥漫性强阳性（“过表达”模式），通常表明存在TP53错义突变；2）细胞核染色完全缺失（“无效”模式），表明存在无义突变或移码突变；以及3）在异型增生区域出现异常的细胞质染色，这可能代表p53的错误定位。重要的是，反应性或再生性上皮通常显示弱到中度的p53核染色（“野生型”模式），这不应被误认为是阳性结果。

基底隐窝异型增生

背景

传统上，在胃肠道（GI）道中诊断异型增生时，认为非典型细胞的表面受累是必不可少的，其前提是真正的异型增生上皮缺乏在细胞向管腔表面迁移过程中成熟的能力。因此，表面成熟长期以来被解释为上皮再生的证据，而非异型增生。这种强调是可以理解的，因为在炎症背景下的反应性上皮变化可能与异型增生非常相似，尤其是在活检标本中。然而，最近的研究对这种传统观点提出了挑战，描述了异型增生可以局限于隐窝基底，而表面上皮显示成熟（即基底隐窝异型增生）。

锯齿状上皮改变

背景

SEC是IBD患者中一个定义不清的病理实体，由于它可能与同步/异时性肿瘤相关（这些肿瘤通常被发现邻近SEC或与SEC位于同一结肠段），因此受到越来越多的关注。然而，缺乏标准化的定义阻碍了病理医生进行一致和可重复的报告，这可能导致受影响患者报告的结果存在差异，并使其作为风险标志物的评估复杂化。

p53免疫组化

背景

尽管大多数IBD中的异型增生病变仅凭形态学即可诊断，但某些病例，特别是那些出现在发炎黏膜中的病例，或细微的异型增生变化（例如基底隐窝异型增生），在没有辅助研究的情况下可能难以识别。在这种情况下，p53免疫组化，虽然不是异型增生的确定性标志物，但可以辅助其检测。目前，对于解读阳性p53染色模式尚无普遍接受的标准，尽管文献中通常描述为三种主要模式。

CONCLUSIONS

结论

尽管基底隐窝异型增生显示局限于隐窝基底的轻度异型性，但证据表明它代表了一种真正的异型增生病变，并作为后续高级别肿瘤的高风险标志物。类似地，SEC尽管缺乏异型增生的形态学证据，但常与同步/异时性肿瘤相关，包括高级别肿瘤，这些肿瘤通常发生在SEC邻近或与SEC位于同一结肠段。虽然异常的p53表达并非异型增生的确定性诊断标志物，但其免疫组化可以作为识别具有异型增生风险的病变（包括基底隐窝异型增生和与SEC相关的细微异型增生）的有用辅助工具。