接受静脉溶栓治疗的急性缺血性中风患者中淋巴细胞计数的预测价值

《Medicine》：Prognostic value of lymphocyte counts in patients with acute ischemic stroke receiving intravenous thrombolysis

本研究探讨急性缺血性脑卒中（AIS）患者静脉溶栓后动态淋巴细胞变化与3个月预后的关联。纳入214例患者，结果显示24小时后淋巴细胞减少与不良预后独立相关（OR=0.255, 95%CI 0.102-0.641, P=0.004），且其ROC曲线下面积最高（AUC=0.799）。结论提示动态监测淋巴细胞对预后预测有重要价值。

　　急性缺血性脑卒中（AIS）是一种严重的神经疾病，它对患者的生活质量和长期预后具有重要影响。在AIS治疗中，静脉溶栓是一种常用且有效的方法，特别是在发病后4.5小时内使用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）可以显著改善患者预后。然而，尽管接受了溶栓治疗，仍有大约一半的患者在3个月后出现功能障碍或死亡。因此，探索能够早期预测AIS患者预后的生物标志物具有重要的临床意义。最近的一项研究发现，淋巴细胞计数的变化与AIS患者的短期临床预后存在相关性，尤其是24小时后的淋巴细胞计数。这项研究为临床医生提供了一种新的方法，以评估AIS患者的预后，并可能帮助制定个性化的治疗方案。

研究背景显示，AIS在中国占所有脑卒中的70%，是导致死亡和残疾的主要原因之一。虽然静脉溶栓已被证实是AIS的标准治疗方法，但患者的恢复情况仍存在较大差异。神经炎症反应被认为是AIS病理生理机制中的关键因素，而淋巴细胞作为适应性免疫系统的重要组成部分，在这一过程中发挥着双重作用。一方面，它们参与了神经炎症反应，另一方面，它们也可能影响恢复过程。一些研究已经表明，较低的淋巴细胞计数与较差的预后相关，但这些研究主要集中在卒中发生后的后期阶段。因此，探索溶栓治疗后淋巴细胞计数变化与3个月预后之间的关系，对于改善AIS患者的治疗和管理具有潜在价值。

本研究采用回顾性分析的方法，纳入了214名接受静脉溶栓治疗的AIS患者。研究团队记录了患者入院时和溶栓治疗后24小时的淋巴细胞计数，并使用改良Rankin量表（mRS）评估了3个月后的功能预后。结果显示，入院时和溶栓治疗后24小时的淋巴细胞计数均与3个月后的功能预后显著相关。进一步的多变量分析表明，溶栓后24小时的淋巴细胞计数是独立的预后指标，调整后的比值比（OR）为0.255（95% CI: 0.102–0.641；P=0.004）。此外，限制性三次样条分析表明，溶栓后24小时的淋巴细胞计数与3个月后的预后之间存在线性关系（P for nonlinearity=0.569；P for linearity=0.012）。这些发现表明，溶栓后24小时的淋巴细胞计数可能是AIS患者预后的一个更为可靠的生物标志物。

为了验证这些生物标志物的预测价值，研究团队还构建了受试者工作特征（ROC）曲线。结果显示，溶栓后24小时的淋巴细胞计数在预测3个月后不良预后方面具有更高的准确性。具体而言，溶栓后24小时的淋巴细胞计数的曲线下面积（AUC）为0.799（95% CI: 0.716–0.843；P<0.001），而入院时的淋巴细胞计数的AUC为0.655（95% CI: 0.577–0.732；P<0.001）。这表明，溶栓后24小时的淋巴细胞计数比入院时的计数更具预测能力。此外，研究还发现，其他与淋巴细胞相关的生物标志物，如中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（MLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）以及平均血小板体积与淋巴细胞比值（MPVLR），也与3个月后的不良预后有关。然而，这些比值的预测能力不如溶栓后24小时的淋巴细胞计数。

研究结果的意义在于，它提供了一种新的方法，用于评估AIS患者的预后。传统的生物标志物，如红细胞分布宽度（RDW）和平均血小板体积（MPV），虽然在某些情况下具有一定的预测价值，但它们主要反映红细胞和血小板的异质性，其与卒中预后的关系往往是间接的，并且受到多种混杂因素的影响，如炎症、氧化应激和合并症。相比之下，淋巴细胞计数直接参与了炎症和免疫反应，这使得它们在预测卒中预后方面更具优势。此外，淋巴细胞不仅作为生物标志物，还可能成为治疗的潜在靶点。例如，在实验性卒中模型中，调节性T细胞（Tregs）的移植已被证明可以改善预后，这表明淋巴细胞在临床治疗中可能具有双重作用。

尽管研究结果具有重要意义，但该研究也存在一些局限性。首先，研究仅在单中心进行，因此其结果可能无法推广到其他人群。其次，样本量相对较小，需要更大规模的前瞻性研究来验证这些发现。此外，研究仅测量了入院时和溶栓后24小时的淋巴细胞计数，未来可能需要在其他时间点进行更全面的监测。这些局限性提示，未来的研究应考虑多中心、大样本的前瞻性设计，以进一步验证溶栓后淋巴细胞计数的预测价值，并探索其在临床实践中的应用潜力。

综上所述，这项研究为AIS患者的预后评估提供了新的视角，特别是溶栓后24小时的淋巴细胞计数可能成为重要的生物标志物。随着对免疫系统在卒中中的作用的深入研究，淋巴细胞计数的动态变化有望成为改善AIS患者管理的重要工具。未来的研究应进一步探讨淋巴细胞在溶栓治疗中的作用机制，并评估其在不同人群中的适用性。此外，临床实践中应考虑将淋巴细胞计数纳入卒中患者的常规监测指标，以提高预后评估的准确性和及时性。这不仅有助于改善患者的治疗效果，还可能为临床医生提供重要的决策支持，从而优化卒中患者的长期管理策略。