一例意义不明的轻链单克隆丙种球蛋白病罕见病例，伴有肺部受累，经CyBorD治疗后症状消退：病例报告

《Medicine: Case Reports and Study Protocols》：A rare case of light chain monoclonal gammopathy of undetermined significance with pulmonary involvement and its regression with CyBorD therapy: A case report

患者因持续咳嗽就诊，经血清蛋白电泳及影像学检查确诊为轻链单克隆丙种球蛋白病未明原因（LC-MGUS）伴肺受累，予CyBorD方案治疗后4个月症状及实验室指标均显著改善。

　　这是一则关于一种罕见的血液疾病——轻链单克隆丙种球蛋白病（LC-MGUS）在肺部表现的病例报告。LC-MGUS 是多发性骨髓瘤的前驱状态，通常在早期阶段没有明显症状，但随着病情进展，可能会对多个器官系统造成影响。本案例涉及一位31岁的女性患者，她因持续一个月的咳嗽就诊，初步被怀疑患有肺结核、结节病或系统性淀粉样变性病。然而，经过一系列检查，最终确诊为 LC-MGUS，并在使用环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松（CyBorD）治疗后，出现了显著的临床、影像学和生化改善。

### 病例背景

LC-MGUS 是一种相对常见的浆细胞疾病，其特征是血清中存在单克隆免疫球蛋白（M蛋白），浓度超过3克/分升，同时骨髓中浆细胞浸润比例低于10%，且无与浆细胞疾病相关的终末器官损伤。后者通常表现为高钙血症、肾功能不全、贫血和溶骨性骨病变（CRAB标准）。由于其无症状的特点，LC-MGUS 通常在常规实验室检查中被偶然发现。尽管通常被视为良性疾病，但仍然需要定期监测，因为其有发展为恶性浆细胞疾病的风险。

在本案例中，患者31岁，主诉为持续一个月的咳嗽，伴有少量白色无臭、无血的痰液。咳嗽的起病是隐匿性的，没有加重因素，且对非处方止咳药无效。临床检查发现患者的呼吸音减弱，右肩胛区有粗湿啰音。这些症状和体征使得医生初步考虑肺结核的可能性，但进一步的诊断测试显示肺结核阴性。其他常规实验室检查结果正常，但胸部增强CT显示后段上叶和下叶的间质性密度增高，以及双侧肺门淋巴结肿大。这些影像学表现与慢性肉芽肿性肺部病变相似，但肺结核特异性检测结果阴性，且血清血管紧张素转换酶（ACE）水平在正常范围内，因此排除了结节病的可能性。

随后，医生考虑了系统性淀粉样变性病，因为患者有舌体增大的表现，且血清淀粉样A水平升高。然而，通过脂肪垫活检并使用刚果红染色，未发现淀粉样物质沉积。最终，血液科会诊提示可能存在浆细胞疾病，血清蛋白电泳（SPEP）结果显示了γ球蛋白区域的单克隆尖峰，进一步分析血清游离轻链（κ和λ）水平升高，最终确诊为 LC-MGUS。

### 治疗过程

考虑到 LC-MGUS 的潜在进展风险以及其对终末器官的可能影响，医生选择了 CyBorD 治疗方案。该方案包括环磷酰胺 300 毫克、硼替佐米 2 毫克和地塞米松 16 毫克，通过静脉途径给予，持续24周。治疗后，患者的临床症状、影像学表现和生化指标均出现了显著改善。在4个月的随访中，血清蛋白电泳结果显示 γ 球蛋白尖峰消失，血清游离轻链水平恢复正常，患者的咳嗽症状也得到了明显缓解。

### 病理机制与临床意义

LC-MGUS 的病理机制可能涉及异常的轻链蛋白在肺部的沉积，引发局部炎症反应。这种沉积可能激活巨噬细胞和 T 细胞，导致肉芽肿形成，从而产生影像学上类似结节病或肺结核的表现。尽管 LC-MGUS 通常被认为是良性疾病，但其可能对肺部造成显著影响，特别是在没有及时诊断和治疗的情况下，可能导致长期的呼吸系统并发症，如进行性呼吸功能下降、感染风险增加，甚至需要肺移植。

本案例的意义在于强调了在面对持续性和难以解释的肺部症状时，应考虑浆细胞疾病作为鉴别诊断之一。此外，也突显了 CyBorD 治疗方案在 LC-MGUS 治疗中的应用价值。已有研究表明，环磷酰胺和硼替佐米在稳定和改善浆细胞疾病相关的症状方面具有显著效果，包括与 MGUS 相关的多发性神经病变以及与轻链蛋白沉积相关的肾功能异常。

### 诊断挑战与处理策略

在本案例中，医生面临了多重诊断挑战。首先，患者的症状与常见的肺部疾病如肺结核、结节病和系统性淀粉样变性病相似，但经过详细的检查和排除后，最终确诊为 LC-MGUS。这说明在临床实践中，必须保持广泛的鉴别诊断，并在必要时进行早期筛查，以排除其他可能的疾病。同时，本案例也表明，对于不明原因的肺部病变，尤其是当常规检查未能明确诊断时，应考虑浆细胞疾病作为潜在病因。

### 疾病进展与治疗必要性

LC-MGUS 有发展为多发性骨髓瘤的风险，因此需要定期监测。然而，本案例中患者出现了肺部的轻链沉积，这可能对呼吸系统造成不可逆的损伤。如果不及时治疗，这种沉积可能导致进行性呼吸功能下降，增加感染风险，甚至需要肺移植。因此，对于 LC-MGUS 的患者，尤其是那些出现肺部症状的患者，及时的诊断和治疗至关重要。

CyBorD 治疗方案的使用不仅有效缓解了患者的症状，还改善了影像学和生化指标。这种治疗方案的使用，为 LC-MGUS 的管理提供了新的思路。此外，本案例也强调了在临床实践中，对于肺部的轻链沉积，应考虑其作为浆细胞疾病的一种表现，并及时进行干预。

### 研究意义与未来展望

本案例的报道对于医学界具有重要的研究意义。首先，它突显了肺部作为轻链沉积的罕见终末器官的重要性。尽管 LC-MGUS 通常不涉及肺部，但已有文献报道了少数病例中肺部的轻链沉积。这表明，尽管肺部受累在 LC-MGUS 中较为罕见，但仍需警惕其可能的临床表现。

其次，本案例为 CyBorD 治疗方案在 LC-MGUS 治疗中的应用提供了新的证据。已有研究表明，这种治疗方案在稳定和改善浆细胞疾病相关的症状方面具有显著效果，包括与 MGUS 相关的多发性神经病变以及与轻链蛋白沉积相关的肾功能异常。因此，CyBorD 治疗方案在 LC-MGUS 的治疗中具有重要的临床价值。

最后，本案例强调了在临床实践中，对于肺部的轻链沉积，应考虑其作为浆细胞疾病的一种表现，并及时进行干预。这不仅有助于缓解患者的症状，还可能预防其发展为恶性浆细胞疾病。因此，对于肺部的轻链沉积，应保持高度的临床警觉，并在必要时进行进一步的检查和治疗。

### 结论

本案例展示了 LC-MGUS 在肺部表现的罕见性及其治疗的有效性。尽管 LC-MGUS 通常被视为良性疾病，但其可能对肺部造成显著影响，特别是在没有及时诊断和治疗的情况下。因此，对于持续性和难以解释的肺部症状，应考虑浆细胞疾病作为潜在病因，并进行进一步的检查和治疗。同时，本案例也强调了 CyBorD 治疗方案在 LC-MGUS 治疗中的应用价值，为临床实践提供了新的参考。

此外，本案例还突显了在临床实践中，保持广泛的鉴别诊断和早期筛查的重要性。对于肺部的轻链沉积，应考虑其作为浆细胞疾病的一种表现，并在必要时进行干预。这不仅有助于缓解患者的症状，还可能预防其发展为恶性浆细胞疾病。因此，对于肺部的轻链沉积，应保持高度的临床警觉，并在必要时进行进一步的检查和治疗。

总之，本案例的报道对于医学界具有重要的研究意义。它不仅突显了肺部作为轻链沉积的罕见终末器官的重要性，还为 CyBorD 治疗方案在 LC-MGUS 治疗中的应用提供了新的证据。同时，它强调了在临床实践中，保持广泛的鉴别诊断和早期筛查的重要性，以确保及时的诊断和治疗。这些发现对于提高对 LC-MGUS 的认识和管理具有重要意义，同时也为未来的临床研究提供了方向。