生长分化因子11通过抑制心肌焦亡和氧化应激，减轻多柔比星引起的心脏毒性

多柔比星诱导的心脏毒性机制及GDF11的保护作用研究通过建立体内（SD大鼠）和体外（AC16心肌细胞）模型，证实GDF11通过抑制炎症反应（pyroptosis）和氧化应激（Nrf-2/HO-1通路）减轻多柔比星心脏毒性，改善心脏功能及纤维化程度，为临床治疗提供新策略。

　　

摘要

多柔比星（DOX）由于其心脏毒性，在临床应用中受到限制。DOX引起的心脏毒性的关键因素之一是焦亡，这是一种由免疫系统引发的程序性细胞死亡，随后伴随着炎症反应。生长分化因子（GDF）11在氧化应激和炎症过程中起着重要作用。本研究的目的是确定GDF11是否能够抑制氧化应激和焦亡，从而减轻DOX引起的心脏毒性。实验中使用SD大鼠通过腹腔注射DOX建立体内模型，并利用腺相关病毒9型（AAV9）在心脏中诱导GDF11的过表达。同时使用人类心肌细胞（AC16）建立体外模型。通过测量心脏功能、心脏纤维化程度、炎症情况以及氧化应激水平；利用透射电子显微镜观察大鼠心脏的微观结构；分析与焦亡和氧化应激相关的核因子E2相关因子（Nrf-2）/血红素加氧酶-1（HO-1）通路的蛋白质表达，探讨了GDF11对DOX诱导的心脏毒性的保护机制。结果发现，GDF11降低了心脏功能指标、氧化应激相关指标以及炎症相关指标的水平，减轻了DOX引起的心脏纤维化程度，并对大鼠心脏微观结构的损伤具有保护作用。此外，GDF11还降低了氧化应激水平，恢复了抗氧化蛋白及其他相关蛋白（包括Nrf-2）的表达水平，同时减少了DOX诱导的焦亡相关蛋白的表达。GDF11通过抑制焦亡和氧化应激来减轻DOX引起的心脏毒性，为临床改善DOX诱导的心肌损伤提供了新的思路。

图形摘要