表面活性剂对含有非索非那定的纳米乳液口服递送的影响：非索非那定是P-糖蛋白的结合底物

纳米乳剂通过PS60和PGFE表面活性剂改善P-糖蛋白底物药物（FXD）口服生物利用度，PS60因增强溶解性、促进跨细胞转运及抑制P-糖蛋白表达使药代动力学参数更优，而PGFE抑制较弱但安全性更高。

　　

摘要

纳米乳液被认为在提高难吸收药物的口服生物利用度方面具有优势。然而，关于作为乳化剂使用的表面活性剂等添加剂的研究相对较少，其安全性和有效性仍需进一步探讨。本研究评估了聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯（PS60）和聚甘油-10油酸酯（PGFE）这两种非离子表面活性剂的效用，将它们用作含有非格司亭（FXD，一种P-糖蛋白[P-gp]底物）的纳米乳液的乳化剂。与PS60相比，使用PGFE制备的FXD纳米乳液中液滴的中位直径更小。在药物释放研究中，所有FXD纳米乳液在胃酸环境下均抑制了药物的释放，而在肠道环境下药物的累积释放量增加。在体内研究中，含有PS60的纳米乳液表现出更高的血浆浓度-时间曲线下面积，表明它们作为改善FXD胃肠道吸收的有效制剂具有潜力。在含有PS60的纳米乳液中，我们推测FXD的吸收转运增加是由于药物溶解性的改善、乳化作用导致的细胞旁和/或细胞内转运增强，以及P-gp抑制作用导致的分泌转运减少共同作用的结果。而在含有PGFE的纳米乳液中，P-gp底物药物的生物利用度增加幅度低于含有PS60的纳米乳液。然而，数据表明PGFE在洋地黄的细胞转运中抑制P-gp的能力较弱，因此在与P-gp底物药物联合使用时，它可能是一种在胃肠道中与P-gp相互作用最小的表面活性剂。

图形摘要

纳米乳液被认为在提高难吸收药物的口服生物利用度方面具有优势。然而，关于作为乳化剂使用的表面活性剂等添加剂的研究相对较少，其安全性和有效性仍需进一步探讨。本研究评估了聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯（PS60）和聚甘油-10油酸酯（PGFE）这两种非离子表面活性剂的效用，将它们用作含有非格司亭（FXD，一种P-糖蛋白[P-gp]底物）的纳米乳液的乳化剂。与PS60相比，使用PGFE制备的FXD纳米乳液中液滴的中位直径更小。在药物释放研究中，所有FXD纳米乳液在胃酸环境下均抑制了药物的释放，而在肠道环境下药物的累积释放量增加。在体内研究中，含有PS60的纳米乳液表现出更高的血浆浓度-时间曲线下面积，表明它们作为改善FXD胃肠道吸收的有效制剂具有潜力。在含有PS60的纳米乳液中，我们推测FXD的吸收转运增加是由于药物溶解性的改善、乳化作用导致的细胞旁和/或细胞内转运增强，以及P-gp抑制作用导致的分泌转运减少共同作用的结果。而在含有PGFE的纳米乳液中，P-gp底物药物的生物利用度增加幅度低于含有PS60的纳米乳液。然而，数据表明PGFE在洋地黄的细胞转运中抑制P-gp的能力较弱，因此在与P-gp底物药物联合使用时，它可能是一种在胃肠道中与P-gp相互作用最小的表面活性剂。

图形摘要