Belumosudil治疗加拿大重症慢性移植物抗宿主病患者的真实世界研究：疗效分析与风险因素探索

《Annals of Hematology》：Real-world Canadian data on belumosudil therapy in heavily pretreated patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease: treatment outcomes and risk factor analysis for failure-free survival

本研究针对激素难治性慢性移植物抗宿主病(cGvHD)的治疗难题，通过加拿大同情用药项目开展多中心真实世界研究，评估Belumosudil(BEL)在重度经治患者中的疗效。结果显示BEL治疗组12个月无失败生存率(FFS)达64.3%，总体缓解率(ORR)为52%，且73%患者成功停用糖皮质激素。研究首次建立基于既往急性GVHD(aGvHD)和≥4个器官受累的预后风险模型，为临床精准治疗提供重要依据。

　　

在造血干细胞移植领域，慢性移植物抗宿主病(cGvHD)始终是困扰临床医师的顽固堡垒。尽管预防手段不断进步，但一旦发生纤维化、硬化性病变，传统治疗往往束手无策。特别是对多种治疗方案失效的重度患者，临床迫切需要能够逆转纤维化进程的新型武器。Belumosudil(BEL)作为选择性ROCK2抑制剂，凭借其独特的免疫调节和抗纤维化双重机制，为这一困境带来了曙光。

加拿大研究团队利用该国2023年3月获批的同情用药项目，开展了一项多中心真实世界研究，纳入5个中心46例重度经治cGvHD患者。研究采用回顾性数据收集方法，通过电子病历系统获取患者基线特征、治疗历史和疗效数据。疗效评估严格遵循美国国立卫生研究院(NIH)共识标准，重点观察总体缓解率(ORR)、无失败生存(FFS)和安全性指标。统计分析采用Kaplan-Meier法进行生存估计，Cox比例风险模型进行预后因素筛选，并建立风险评分系统。

患者特征

入组患者中位随访11.4个月，78%为重度cGvHD，受累器官中位数达3个，既往中位治疗线数达4线。值得注意的是，61%患者曾接受芦可替尼(RUX)治疗失败，18例(50%)采用BEL联合RUX方案，展现真实世界中复杂的治疗背景。

治疗反应与长期结局

最佳ORR达52%，12个月FFS和OS分别为64.3%和91.1%。糖皮质激素减量效果显著，平均剂量从0.16 mg/kg/天降至12个月时的0.02 mg/kg/天，73%患者完全停用激素。安全性方面仅1例出现≥3级肝酶升高，显示良好耐受性。

关节活动度改善

关节活动度评分(P-ROM)从基线19.9分持续改善至6个月时22.1分，证实BEL对运动功能恢复的积极作用。

联合治疗分析

BEL联合RUX组虽基线病情更重(55%患者≥4个器官受累)，但疗效与单药组无统计学差异，提示联合方案的可行性。特别是在RUX经治患者中，BEL展现出跨线治疗价值。

风险因素模型

多因素分析确立≥4个器官受累和既往aGvHD为独立风险因素，据此构建的风险模型将患者分为三组：低危组(无风险因素)12个月FFS达100%，中危组(1个因素)75.8%，高危组(2个因素)仅30%，风险比(HR)达3.91。

本研究证实BEL在真实世界重症cGvHD患者中具有持续疗效和良好安全性，尤其突出的是其促进激素减停的能力。建立的简易风险评分模型为临床个体化治疗提供实用工具，而BEL与RUX的联合方案为多重耐药患者开辟新路径。这些发现不仅巩固BEL在cGvHD治疗领域的地位，更指引未来联合策略和生物标志物探索的方向。