巨噬细胞集落刺激因子1（MACCF1）及其基因位点与骨关节炎的关联：孟德尔随机化分析与共定位研究

骨关节炎遗传机制研究通过孟德尔随机化发现CSF-1水平与膝关节OA正相关，并鉴定出FLOT1、IER3、STRIP1促进膝关节OA，TMEM171抑制手部OA的遗传靶点。

　　

摘要

背景

随着骨关节炎（OA）发病率的上升，这种疾病给社会带来了沉重的经济负担。然而，目前仍缺乏能够彻底治愈OA的有效治疗药物。因此，本研究旨在识别可能影响OA进展的潜在遗传靶点。

方法

采用孟德尔随机化（MR）方法，研究了巨噬细胞集落刺激因子（CSF-1）的水平及其相关遗传位点与不同解剖部位OA之间的相关性。数据主要来源于arcOGEN联盟、英国生物银行（UK Biobank）和其他相关资源。此外，还使用了基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）、孟德尔随机化以及共定位分析方法，来探讨eQTLGen数据库中的16,989个顺式eQTL基因与不同部位OA之间的关系，以帮助识别可能影响OA进展的潜在遗传位点。

结果

通过对两个数据库进行MR分析，我们发现CSF-1水平与膝关节OA之间存在直接相关性（OR = 1.08，95% CI = 1.02–1.15；OR = 1.18，95% CI = 1.03–1.35）。进一步的基因筛选和共定位分析证实，FLOT1、IER3和STRIP1与膝关节OA呈正相关，而TMEM171与手部OA呈负相关。

结论

本研究通过MR分析探讨了CSF-1与骨关节炎之间的因果关系，揭示了高水平的巨噬细胞集落刺激因子与膝关节骨关节炎风险增加之间的潜在因果联系。此外，通过多种分析方法，我们确定了四个潜在的遗传靶点：FLOT1、IER3、STRIP1和TMEM171。这些发现为骨关节炎的遗传机制提供了新的见解，并为未来的治疗策略提供了潜在的目标。

关键点 • 我们提供了遗传学证据，支持使用MR方法来证明膝关节骨关节炎与CSF-1及其相关遗传位点之间的因果关系。 • 有四个遗传位点可能与骨关节炎的进展有关。

关键点 • 我们提供了遗传学证据，支持使用MR方法来证明膝关节骨关节炎与CSF-1及其相关遗传位点之间的因果关系。 • 有四个遗传位点可能与骨关节炎的进展有关。