综述：评估心脏代谢疾病与侵袭性前列腺癌风险之间关系的系统评价和荟萃分析

《BMC Cancer》：Assessing the relationship between cardiometabolic diseases and the risk of developing aggressive prostate cancer: a systematic review and meta-analysis

本综述系统评价了糖尿病、肥胖、高血压和血脂异常等心脏代谢疾病与侵袭性前列腺癌（PCa）风险的关系。荟萃分析显示，糖尿病（HR=1.18）和肥胖（HR=1.15）显著增加侵袭性PCa风险，高血压关联较弱（HR=1.07），而血脂异常无显著关联。研究强调了通过生活方式干预和代谢控制改善前列腺癌预后的潜在临床与公共卫生意义。

　　

背景

前列腺癌（PCa）是美国乃至全球男性中最常见的恶性肿瘤，约八分之一的男性在一生中会被确诊。每年新增约28.83万例，导致3.4万人死亡。随着人口老龄化，前列腺癌的发病率持续上升，自2014年以来，总体年发病率增加3%，晚期前列腺癌更增加5%。目前美国有约310万男性患有前列腺癌。

侵袭性前列腺癌的治疗面临巨大挑战，常需联合化疗、雄激素剥夺疗法、雄激素受体通路抑制剂、PSMA靶向放射性配体疗法等系统性治疗手段。尽管如此，此类病例仍无法治愈，凸显了理解其进展机制的重要性。

健康差异同样显著，非裔美国人的发病率和死亡率分别是白人的1.7倍和2.1倍，且在各个年龄段和疾病阶段都更易患病。值得注意的是，非裔美国人的肥胖率也最高，达49.6%。这些差异可能与社会经济状况、医疗资源可及性、筛查实践、环境暴露差异以及潜在的遗传易感性有关。

心脏代谢疾病是一组相互关联的慢性疾病，共同增加心血管疾病和代谢紊乱的风险，主要包括肥胖、2型糖尿病、血脂异常和高血压。这些疾病在美国患病率极高，影响着数亿人。肥胖通常定义为体重指数（BMI）≥30 kg/m²，或腰围（WC）男性≥102 cm；血脂异常指血脂水平异常；2型糖尿病定义为空腹血糖≥126 mg/dL或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；高血压定义为收缩压≥130 mmHg或舒张压≥80 mmHg。

本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，评估心脏代谢疾病标志物与前列腺癌侵袭性进展之间的潜在关联。

方法

本研究遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南，并在开放科学框架（OSF）注册。检索数据库主要为PubMed，使用相关医学主题词（MeSH）进行检索。

纳入标准为2015年及以后发表的英文、人类、前瞻性队列研究，探讨心脏代谢疾病与侵袭性前列腺癌的关联。侵袭性前列腺癌定义为已扩散或高扩散风险的疾病，包括高危或极高危局限性前列腺癌（T3-T4，分级组4-5）、淋巴结阳性（N1）或转移性（M1）疾病。

初检获得4830篇文献，经去重、筛选后，最终纳入25项队列研究，涉及超过97.4万名男性。使用R软件进行随机效应模型荟萃分析，计算风险比（HR）及其95%置信区间（CI），并生成森林图和异质性度量。

结果

总体关联

对41个效应估计值的分析表明，心脏代谢疾病与侵袭性前列腺癌之间存在正相关。总样本量达974,743人，中位年龄65.5岁，平均随访时间9.8年。约40%的研究来自美国，其余来自欧洲和亚洲国家。

糖尿病与侵袭性前列腺癌

糖尿病显示出最强的关联。10项研究的汇总分析显示，糖尿病患者发生侵袭性前列腺癌的风险显著增加18%（HR=1.18；95% CI: 1.07-1.30；p=0.0008）。但研究间存在中度异质性（I2=53%）。

血脂异常与侵袭性前列腺癌

血脂异常是唯一未显示显著关联的因素。汇总风险比（HR）为1.03（95% CI: 0.98-1.03；p=0.26），异质性较高（I2=76%）。

肥胖与侵袭性前列腺癌

肥胖显示出中度但显著的关联。16项研究的汇总风险比（HR）为1.15（95% CI: 1.06-1.24；p=0.0006），表明肥胖男性发生侵袭性前列腺癌的风险增加15%。异质性为中度（I2=66%）。

亚组分析显示，基于BMI定义的肥胖（n=12）HR为1.13，而基于腰围（WC）定义的肥胖（n=4）关联更强（HR=1.20），提示中心性肥胖可能是更重要的风险指标。

高血压与侵袭性前列腺癌

高血压显示出边缘性显著关联。5项研究的汇总风险比（HR）为1.07（95% CI: 1.00-1.14），置信区间下限触及无效值1.00。异质性为中度（I2=51%）。

讨论

本研究首次综合定量分析了既存心脏代谢疾病与未来发生侵袭性前列腺癌的潜在正相关。糖尿病关联最强，风险增加18%；肥胖次之，风险增加15%；高血压关联较弱且处于显著性边缘；而血脂异常无显著关联。

潜在的生物学机制包括慢性炎症、免疫细胞活化、激素失衡和代谢紊乱。慢性炎症是癌症进展和转移的关键驱动因素。肥胖者的过量脂肪组织产生IL-6、TNF-α等促炎细胞因子，促进肿瘤增殖。前列腺腺体高表达胰岛素受体，对代谢变化敏感。糖尿病中的高胰岛素血症和胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平升高，可激活PI3K/Akt/mTOR通路，促进细胞存活和增殖。肥胖还通过增加芳香化酶活性影响雌激素水平，与雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）信号通路相互作用。中心性肥胖（腰围）比单纯BMI更能反映内脏脂肪，其分泌的细胞因子可能更直接地促进转移性肿瘤微环境。高血压则可能通过机械和氧化应激，如激活基质金属蛋白酶2（MMP-2）促进细胞外基质降解，从而影响转移潜力。

本研究的优势在于遵循PRISMA指南，使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估偏倚风险，并进行了敏感性分析。局限性包括研究数量有限、异质性高、可能存在发表偏倚、检测偏倚（如肥胖可能导致PSA稀释而延迟诊断）以及残余混杂。仅有两项研究按种族分层，限制了针对健康差异的分析。

公共健康意义与未来研究

如果这些关联被证实存在因果关系，将具有深远的公共健康意义。临床医生可因此对合并心脏代谢疾病的前列腺癌患者实施更严格的监测和个体化治疗。多学科协作团队（肿瘤科、泌尿科、心脏科、初级保健等）的综合管理至关重要。

未来研究需要更多设计良好的纵向队列来验证当前结果，并探索针对心脏代谢健康的干预措施（如药物、生活方式改变）对癌症进展的影响。需要在前列腺癌患者，尤其是高危人群（如非裔美国人）中开展研究，以阐明健康差异背后的机制。针对潜在生物学通路（如炎症、胰岛素信号）的机制研究将有助于开发新的治疗和预防策略。

结论

现有文献表明，肥胖、糖尿病和高血压与侵袭性前列腺癌风险增加存在正相关。如果这些关联被证实为因果关系，肿瘤学家与初级保健医生协作，通过促进对转移性疾病的监测、生活方式干预、加强心脏代谢控制、减肥计划和靶向干预，可能有助于改善前列腺癌患者的预后。