晚期甲状腺髓样癌中骨转移的预后价值及[1??Lu]Lu-DOTA-TATE治疗的解剖-生化反应不一致性分析

《BMC Cancer》：Anatomical–biochemical discordance and prognostic role of bone metastases in advanced MTC treated with [1??Lu]Lu-DOTA-TATE

本研究针对晚期甲状腺髓样癌(MTC)治疗选择有限的临床难题，探讨了肽受体放射性核素治疗(PRRT)中[1??Lu]Lu-DOTA-TATE的疗效。研究团队通过回顾性队列分析发现，接受PRRT治疗的患者中位无进展生存期(PFS)达37.0个月，78%患者实现疾病控制，尤其发现骨转移是预后不良的重要预测因子(PFS 24.6 vs 47.0个月, p=0.027)。值得注意的是，50%病例存在解剖影像([??Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT)与生化指标(降钙素)反应不一致现象，为MTC精准治疗提供了新的临床证据。

　　

在甲状腺癌的少见类型中，甲状腺髓样癌(Medullary Thyroid Carcinoma, MTC)因其起源于甲状腺滤泡旁C细胞而独具特征。虽然早期MTC进展相对缓慢，但一旦发生远处转移，患者的治疗选择便显得捉襟见肘。目前，凡德他尼(vandetanib)和卡博替尼(cabozantinib)等多靶点酪氨酸激酶抑制剂虽能延长无进展生存期，但其毒性反应不容小觑——高达69%的患者可能出现3-4级不良事件，这促使临床医生不断寻找更安全有效的替代方案。

在这一背景下，肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)逐渐进入研究者视野。该技术利用放射性标记的生长抑素类似物靶向表达生长抑素受体(Somatostatin Receptor, SSTR)的肿瘤细胞，其中[1??Lu]Lu-DOTA-TATE在胃肠胰神经内分泌肿瘤中已证实有效。然而，关于PRRT在MTC治疗中的价值，特别是不同转移模式对预后的影响，以及传统生化标志物降钙素(calcitonin)在疗效评估中的可靠性，仍有待深入探索。

为此，土耳其研究团队在《BMC Cancer》发表了最新研究成果，系统评估了[1??Lu]Lu-DOTA-TATE在晚期MTC患者中的疗效，并首次聚焦于骨转移的预后意义和解剖-生化反应不一致现象。

研究团队采用回顾性队列设计，纳入18例接受[1??Lu]Lu-DOTA-TATE治疗的晚期MTC患者。关键方法包括：通过[??Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT进行患者筛选和疗效评估（采用RECIST 1.1标准）；生化反应以降钙素水平变化界定（下降≥50%为部分缓解，变化在-50%至+25%间为疾病稳定）；统计分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归评估无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)及相关预测因素。

治疗反应与生存结果

影像学评估显示，疾病控制率（部分缓解+疾病稳定）达78%，其中11%患者达到部分缓解，67%为疾病稳定。生化分析表明，44%患者实现降钙素水平下降≥50%。中位PFS为37.0个月，且骨转移患者PFS显著缩短（24.6个月 vs 无骨转移者47.0个月，p=0.027）。此外，较高累积剂量、较大孤立肿瘤以及一线治疗情境下也观察到PFS延长的趋势。

解剖与生化反应不一致性

尤为值得注意的是，50%的患者出现影像学反应与降钙素变化不匹配的情况。如表4所示，部分患者影像显示疾病稳定，但降钙素却显著上升；反之亦然。这一发现挑战了单纯依赖降钙素监测疗效的传统做法，凸显了多功能影像评估的必要性。

安全性特征

治疗耐受性良好，未发生≥3级毒性事件。61%患者出现1-2级血液学或肝酶异常，但无需治疗中断。这种安全性特征与酪氨酸激酶抑制剂的高毒性形成鲜明对比。

预后因素分析

单因素分析显示，骨转移与PFS缩短显著相关（HR=7.609, p=0.058）。病灶数量较多者也呈现较差生存趋势（p=0.047）。其他如疾病分期、治疗剂量等因素虽未达统计学显著性，但显示出临床相关性。

讨论部分指出，本研究报告的37.0个月中位PFS优于既往PRRT研究数据（如Beukhof等人的8.4个月），这可能与更严格的患者选择（基于[??Ga]Ga-DOTA-TATE PET/CT功能成像）相关。特别值得注意的是，即使SSTR表达水平较低（Krenning评分1分）的患者，在[1?F]FDG PET/CT显示低代谢的前提下，仍可能从PRRT中获益。

与ZETA试验（凡德他尼PFS 30.5个月）相比，本研究PRRT显示出可比的疗效优势，且毒性显著降低。此外，解剖-生化反应不一致的现象与Dadgar等学者的报告一致，强调了降钙素作为独立疗效评价指标的局限性。

研究的创新性在于首次系统评估了骨转移在PRRT治疗MTC中的预后价值，并明确了功能影像指导下的治疗选择价值。局限性包括样本量较小、回顾性设计以及缺乏分子标志物（如RET突变状态）数据。

结论认为，[1??Lu]Lu-DOTA-TATE PRRT是晚期MTC患者（包括一线治疗和低SSTR表达者）的有效且耐受性良好的治疗选择。骨转移的存在提示预后不良，而解剖与生化反应的不一致性则要求临床采用多维度的疗效评估策略。这些发现为MTC的个体化治疗提供了重要依据，值得在前瞻性研究中进一步验证。