绝经后女性雌激素水平与单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对冠状动脉病变严重程度的联合预测价值

《BMC Cardiovascular Disorders》：Relationship between monocyte-to-HDL-cholesterol ratio, estradiol levels, and coronary atherosclerosis severity in postmenopausal women

本研究针对绝经后女性冠心病（CHD）患者冠状动脉病变严重程度评估难题，通过360例患者队列分析发现：雌二醇（E2）水平与Gensini评分呈负相关（OR=0.93），而单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）呈正相关（OR=1.15），两者联合检测的ROC曲线下面积（AUC）达0.826，显著优于单一指标，为绝经后女性CHD风险分层提供了新型生物标志物组合。

　　

随着社会老龄化进程加速，冠状动脉粥样硬化（AS）已成为威胁绝经后女性健康的重要疾病。流行病学数据显示，绝经前女性冠心病（CHD）发病率显著低于同龄男性，但绝经后发病率却快速上升，这一现象与体内雌激素水平骤降密切相关。雌二醇（E₂）作为最具活性的内源性雌激素，不仅参与脂代谢调节（如提升高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、降低低密度脂蛋白胆固醇LDL-C），还能通过抑制单核细胞活化等机制发挥抗炎作用。然而，目前临床尚缺乏能够精准反映绝经后女性冠状动脉病变严重程度的有效生物标志物。

在此背景下，南京医科大学附属泰州人民医院夏翔团队聚焦于单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）这一新型炎症指标与E₂的协同作用。MHR巧妙整合了促炎因素（单核细胞）和抗炎因素（HDL-C），既往研究提示其与冠状动脉病变严重程度相关，但尚未在绝经后女性群体中与雌激素水平进行联合评估。该研究旨在揭示E₂与MHR对绝经后女性CHD患者病变严重程度的预测价值，为临床风险分层提供新思路。

研究团队纳入360例经冠状动脉造影（CAG）确诊的绝经后女性CHD患者，根据Gensini评分（GS）将病变严重程度分为轻度（GS≤20）、中度（2040）三组。通过采集基线临床资料、实验室检测指标，采用有序逻辑回归模型分析E₂、MHR与病变严重度的关联性，并利用受试者工作特征曲线（ROC）评估预测效能。

关键技术方法包括：1）基于冠状动脉造影的Gensini评分系统量化病变严重程度；2）通过静脉血检测雌二醇水平和单核细胞计数/HDL-C计算MHR；3）使用有序逻辑回归模型分析生物标志物与病变严重程度的关联；4）采用HandTill2001算法计算广义ROC曲线下面积（AUC）评估预测价值。

研究结果

患者基线特征对比

严重病变组患者年龄最大，高血压和糖尿病病史占比最高。随着病变程度加重，E₂水平显著下降（重度组中位值最低），MHR则逐步升高（重度组中位值最高），组间差异均具有统计学意义（p<0.001）。

生物标志物与病变严重程度关联分析

经多因素调整后，E₂每升高1 pg/mL，严重病变风险降低7%（OR=0.93，95%CI：0.91-0.96）；MHR每增加0.01单位，风险上升15%（OR=1.15，95%CI：1.01-1.29）。按四分位数分组显示，E₂最高四分位组（≥28 pg/mL）的病变风险较最低组（≤13 pg/mL）降低69%，而MHR最高组（≥0.48）风险较最低组（≤0.25）增加5.36倍。

交互作用与分层分析

E₂与MHR存在显著交互作用（p<0.001）。低E₂（<19 pg/mL）合并高MHR（≥0.35）的患者发生严重病变的风险是参照组（高E₂+低MHR）的3.98倍。分层分析显示，在低E₂人群中，高MHR与病变严重度的关联强度（OR=3.56）显著高于高E₂人群（OR=2.44），证实E₂对MHR的致病效应具有负向调控作用。

预测效能评估

ROC曲线分析显示，MHR的AUC为0.806（95%CI：0.745-0.866），优于E₂的0.661（95%CI：0.592-0.730）。两者联合检测时AUC提升至0.826（95%CI：0.774-0.877），证明联合指标具有更优的预测价值。

结论与展望

本研究首次系统证实E₂与MHR在绝经后女性CHD患者中存在协同预测价值。低E₂水平与高MHR的组合可作为识别高危人群的敏感指标，其机制可能与雌激素缺乏导致的脂代谢紊乱和慢性炎症状态加剧有关。研究成果为绝经后女性CHD的精准防治提供了新视角，建议临床对具备该特征的患者加强早期干预。

未来研究需通过多中心前瞻性队列验证结论，并深入探索E₂调控单核细胞功能及HDL代谢的具体分子通路。此外，针对绝经后女性的营养干预策略（如地中海饮食）与生物标志物的关联也值得进一步探讨。