糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%与急性坏死性胰腺炎患者胰腺坏死感染的关联及高血糖的中介作用

《BMC Gastroenterology》：The association between serum HbA1c and infected pancreatic necrosis in acute necrotizing pancreatitis

本研究聚焦急性坏死性胰腺炎（ANP）患者胰腺坏死感染（IPN）这一临床难题，探讨了入院时糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%与90天内IPN发生风险的关系。研究发现，HbA1c≥6.5%是90天IPN的独立危险因素，且入院后第一周内的高血糖状态完全中介了此关联。该成果为早期识别IPN高危患者、优化血糖管理策略提供了重要依据，对改善ANP预后具有重要意义。

　　

急性胰腺炎（AP）是全球范围内常见的消化系统急症，虽然大部分患者病情较轻，但一旦进展为重症，尤其是并发胰腺坏死感染（IPN），死亡率可急剧攀升至30%。IPN如同悬在急性坏死性胰腺炎（ANP）患者头上的“达摩克利斯之剑”，早期、准确地识别其高危患者，对于及时采取强化监护或干预措施至关重要。然而，目前临床上缺乏能够有效预测IPN发生的可靠工具。

高血糖，作为机体应激反应和代谢紊乱的常见表现，已被证实会损害先天免疫系统功能，可能增加感染风险。在急性胰腺炎中，入院时及入院后第一周内存在持续高血糖的患者，发生主要感染（包括IPN）的风险显著增高。但随机血糖水平易受空腹、内分泌功能紊乱、胰岛素治疗等多种因素影响而剧烈波动，使其作为预测指标的稳定性和可靠性大打折扣。那么，是否存在一个能更稳定反映机体长期血糖状态的指标，来帮助我们窥见IPN发生的端倪呢？

糖化血红蛋白（HbA1c）应运而生。它是血红蛋白与血糖非酶促结合的产物，能够稳定地反映个体过去2-3个月的平均血糖水平，是评估长期血糖控制水平的“金标准”。既往研究提示，HbA1c升高（代表血糖控制不佳）与免疫衰老加速和免疫功能紊乱有关，并在多种感染性并发症中显示出预测价值。基于此，研究人员提出科学假设：入院时HbA1c水平能否作为预测ANP患者后续发生IPN的新型生物标志物？

为了回答这一问题，由Wang Xinyu、Luo Yiwei等研究人员组成团队，在《BMC Gastroenterology》上发表了他们的研究成果。他们开展了一项基于多中心随机对照试验（TRACE试验）和单中心回顾性数据的二次分析，旨在深入探讨血糖控制不佳（以HbA1c≥6.5%为指标）与ANP患者90天内发生IPN之间的关联，并进一步揭示高血糖在其中可能扮演的“中介”角色。

本研究主要关键技术方法包括：1) 研究设计为对一项多中心随机对照试验（TRACE试验）和一个单中心回顾性队列（南京大学附属金陵医院）数据的二次分析，共纳入153例发病72小时内入院的ANP患者；2) 使用多变量Cox比例风险回归模型评估HbA1c≥6.5%与90天IPN的独立关联，并校正SOFA评分、胰腺坏死范围等混杂因素；3) 采用中介分析探讨入院后第一周高血糖在HbA1c≥6.5%与90天IPN关联中的中介效应。

患者基线特征

研究最终纳入153例ANP患者，其中31例（20.3%）在90天随访期内发生了IPN。对比发现，IPN组患者中入院时HbA1c≥6.5%的比例（80.6%）、入院时SOFA评分和APACHE II评分以及胰腺坏死范围＞50%的比例均显著高于非IPN组。

HbA1c≥6.5%与临床结局的关联

分析显示，与HbA1c<6.5%的患者相比，HbA1c≥6.5%的患者90天IPN发生率显著更高，其风险比（HR）为5.56。同时，后者在入院第一周内发生高血糖的风险比（RR）高达9.19，且90天死亡率、胃肠道瘘、腹腔内出血等并发症发生率以及住院时间也显著增加。

HbA1c≥6.5%与90天IPN的关联

Kaplan-Meier生存曲线清晰显示，HbA1c≥6.5%的患者其90天内IPN的累积发生率显著更高。

在多变量Cox比例风险回归模型中，在校正了年龄、性别、BMI、高脂血症性病因、APACHE II评分、SOFA评分和胰腺坏死范围后，HbA1c≥6.5%仍然是90天IPN的独立危险因素。此外，入院SOFA评分和胰腺坏死范围＞50%也是IPN的独立预测因素。

高血糖的中介效应

中介分析揭示了关键的机制路径：入院后第一周内出现的高血糖，完全中介了HbA1c≥6.5%与90天IPN之间的因果关系。

这意味着，长期血糖控制不佳（HbA1c高）主要是通过导致急性期出现持续的高血糖状态，进而增加IPN风险。分析还显示，高血糖部分中介了胰腺坏死范围＞50%与IPN的关联，提示广泛胰腺坏死可能通过损害胰岛功能引起高血糖，从而部分促进了IPN的发生。

研究结论与意义

本研究得出结论：在急性坏死性胰腺炎患者中，入院时HbA1c≥6.5%是90天内发生胰腺坏死感染的独立危险因素，而高血糖在其中起着完全中介的作用。

这项研究的意义重大。首先，它首次明确了HbA1c这一易于获取的临床指标在预测ANP患者IPN风险方面的价值，为早期识别高危患者提供了简单、有效的工具。临床医生可对入院ANP患者常规检测HbA1c，对HbA1c≥6.5%者给予更密切的监护和更积极的感染预防策略。其次，研究通过中介分析深入揭示了高血糖是连接长期血糖控制不佳与IPN发生的关键中间环节，这强调了在ANP患者急性期进行严格血糖管理的重要性，不仅针对已知糖尿病患者，也涵盖那些入院时才发现长期血糖控制不佳的患者。未来，前瞻性研究应进一步验证这些发现，并探索早期强化血糖控制能否最终改善ANP患者的预后，特别是降低IPN这一致命并发症的发生率。