综述：瘦素——肥胖与抑郁之间的潜在联系

本综述系统探讨了肥胖与抑郁的双向关联，聚焦瘦素（Leptin）在其中的核心作用。作者指出，肥胖相关的慢性炎症及瘦素抵抗可能通过影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和神经免疫机制，促进抑郁发生。同时，提出“免疫代谢抑郁（IMD）”新亚型，强调代谢干预（如GLP-1激动剂）对抑郁治疗的潜力。文中还分析了瘦素在双相情感障碍中的矛盾角色（既可能抗抑郁又可能促炎），呼吁进一步研究其病理机制。

　　

肥胖与抑郁的复杂关联

肥胖与抑郁作为全球高发疾病，存在显著双向关联。流行病学数据显示，肥胖人群抑郁风险增加1.33倍，而抑郁患者肥胖风险升高1.58倍，女性及青少年群体尤为突出。这种关联可能与共享的病理机制有关，包括慢性炎症、HPA轴失调及瘦素信号紊乱。

瘦素：从能量调节到情绪调控的关键分子

瘦素主要由白色脂肪组织分泌，通过作用于下丘脑调控食欲及能量平衡。近年研究发现，瘦素亦参与情绪和行为调节：

1. 1.
   中枢作用：瘦素可影响多巴胺能奖励通路，调节动机行为；在动物模型中，外源性瘦素展现抗抑郁样效应。
2. 2.
   炎症桥梁：肥胖状态下瘦素水平升高，通过激活单核细胞、促进TNF-α、IL-6等促炎因子释放，诱发神经炎症，进而参与抑郁发生。
   

双相情感障碍中的瘦素矛盾

双相情感障碍患者肥胖患病率高达40–60%，瘦素水平呈现矛盾性变化：

• •
  促炎角色：躁狂发作期瘦素与CRP、sTNF-R1等炎症标志物正相关，可能通过激活免疫反应加重症状。
• •
  保护潜力：缓解期瘦素可能抑制HPA轴过度激活，改善代谢紊乱。
  此外，第二代抗精神病药物（如奥氮平）可能通过增加甜食渴求、诱导leptin抵抗，加剧代谢异常。

免疫代谢抑郁（IMD）：新亚型的临床意义

IMD被定义为伴有代谢异常（肥胖、胰岛素抵抗）及低度炎症的抑郁亚型，特征包括嗜睡、贪食、快感缺失等。遗传学显示IMD患者携带更多瘦素、BMI相关风险基因，且对传统抗抑郁药反应较差，而代谢干预（如GLP-1激动剂、他汀类药物）可能更有效。

瘦素治疗的未来展望

尽管瘦素在动物模型中显示抗抑郁潜力，但其临床转化面临挑战：

• •
  剂量与时机：低瘦素水平可能诱发抑郁，但高浓度瘦素在肥胖患者中因leptin抵抗反而促炎。
• •
  联合策略：提高瘦素敏感性（如通过氟伏沙明恢复STAT3磷酸化）或与抗炎疗法结合，可能是突破方向。
  

结论

瘦素作为肥胖与抑郁的关键分子桥梁，其作用具双向性：生理条件下参与情绪稳定，病理状态下通过炎症及代谢紊乱促进精神疾病。未来需深入探索leptin信号调控机制，以开发靶向代谢精神医学的新疗法。