综述：慢性粒-单核细胞白血病中剪接因子突变的生物学后果与治疗意义

《Current Hematologic Malignancy Reports》：Splicing Factor Mutations in Chronic Myelomonocytic Leukemia: Biological Consequences and Therapeutic Implications

本综述聚焦慢性粒-单核细胞白血病（CMML），系统阐述了剪接因子（SF）突变如何导致全转录组选择性剪接失调，进而对NF-κβ和IFN-γ信号、恶性造血细胞分化、表观遗传复合物功能及DNA复制应激产生多效性影响，并探讨了由此揭示的靶向治疗机遇。

　　

Abstract

Purpose of Review

本篇综述旨在总结近期关于剪接因子（Splicing Factor, SF）突变所引发的多种生物学后果的研究，并重点关注这些突变所揭示的可能治疗脆弱性，特别聚焦于慢性粒-单核细胞白血病（Chronic Myelomonocytic Leukemia, CMML）。

Recent Findings

剪接因子突变会在全转录组范围内导致选择性剪接（alternative splicing）失调。这种失调的全局性对细胞功能产生多效性影响。具体而言，剪接因子突变能够改变NF-κβ和IFN-γ信号通路，影响恶性造血细胞的分化过程，削弱表观遗传复合物（epigenetic complexes）的功能，并使细胞更容易出现DNA复制应激（DNA replicative stress）。针对携带剪接突变的克隆细胞所呈现的异常生物学特性，各种治疗策略的尝试取得了不同程度的成功。

Summary

由于剪接因子突变在慢性粒-单核细胞白血病以及许多其他血液系统恶性肿瘤中非常普遍，理解其下游效应和治疗脆弱性是该领域的关键兴趣点。本综述重点介绍了靶向治疗方面的最新进展和机遇。

Purpose of Review

这篇综述将总结近期关于剪接因子突变多样生物学后果的研究，以及此类突变揭示的可能治疗漏洞，并专门关注慢性粒-单核细胞白血病。

Recent Findings

剪接因子突变在转录组范围内失调选择性剪接。这种失调的全局性对细胞功能具有多效性影响。剪接因子突变可以改变NF-κβ和IFN-γ信号传导，改变恶性造血细胞的分化，降低表观遗传复合物的功能，并使细胞易受DNA复制应激的影响。针对具有剪接突变的克隆的异常生物学的治疗策略取得了不同程度的成功。

Summary

由于剪接因子突变在慢性粒-单核细胞白血病和许多其他血液恶性肿瘤中高度流行，了解其下游效应和治疗脆弱性是该领域的关键关注点。本综述重点介绍了靶向治疗的最新进展和机遇。