由果胶-壳聚糖纳米胶囊驱动的温敏原位凝胶，用于醋唑胺的眼内递送：体外、离体和体内评估

醋唑胺负载果胶-壳聚糖纳米囊通过多糖电解质复合凝聚法制备，并与聚氧乙烯407和羟丙甲纤维素形成在体凝胶（APCNC-ISG）。纳米囊具有高包封效率（94.33%±1.2%）、小尺寸（104±2.4 nm）和良好生物相容性，在体凝胶呈现伪塑性流变性和快速凝胶化（36±0.5℃）。体外释放和渗透性研究显示长效释药特性，体外眼刺激和病理学评估证实安全性，药效学实验表明其显著降低眼内压并维持长效。

　　

摘要

本研究旨在通过聚电解质复合物共凝聚技术制备载有乙酰唑胺的果胶-壳聚糖纳米胶囊（APCNC），并将其进一步整合到基于聚氧乙烯醚407和羟丙基甲基纤维素（HPMC）的原位凝胶中（APCNC-ISG）。所得的APCNC具有正的Zeta电位（+23.45 ± 0.30 mV）、高的包封效率（94.33 ± 1.2%）、较小的流体动力学尺寸（104 ± 2.4 nm）以及狭窄的尺寸分布（PDI < 0.3）。扫描电子显微镜（SEM）和透射电子显微镜（TEM）分析证实了APCNC的球形形态及纳米级尺寸；X射线衍射（XRD）分析显示乙酰唑胺从晶体状态转变为非晶态。APCNC-ISG表现出拟塑性流变特性，凝胶化温度为36 ± 0.5°C，并在10 ± 2秒内迅速凝胶化。此外，质地分析表明其具有良好的粘附性能。体外药物释放和离体渗透研究表明药物释放具有持续性。HET-CAM试验和组织病理学评估证实该制剂的无刺激性和无毒性，证明了其适用于眼科应用。药效学研究显示，与其他制剂相比，APCNC-ISG能显著降低眼内压并维持较长时间的效果。这些结果表明，APCNC-ISG是一种有前景、可调节且有效的青光眼治疗药物递送系统。

图形摘要