德国五年PrEP队列研究揭示高效HIV防护与持续STI负担：个体化灵活预防策略的新启示

《Infection》：Five-Year German PrEP cohort reveals high HIV protection and persistent STI burden: implications for individualized and flexible prevention strategies

本研究针对德国PrEP使用者开展为期五年的前瞻性队列研究，通过整合临床数据与行为调查系统评估用药依从性、HIV预防效果及性传播感染（STI）负担。结果显示：589名参与者中无使用期内HIV感染发生（0/100人年），但STI发病率居高不下（52.4/100人年），且70%参与者对长效PrEP（LA-PrEP）表现强烈需求。研究为优化个体化预防策略、简化监测方案及推广长效制剂提供了关键实证依据。

　　

在艾滋病（HIV）防治领域，尽管抗病毒治疗已取得显著进展，全球新发感染人数仍远超预期目标——2022年全球仍有超过130万新发感染，距离2025年将感染数控制在37万以下的目标相距甚远。世界卫生组织（WHO）在《2022-2030年全球卫生部门HIV战略》中强调，必须扩大抗逆转录病毒药物在预防中的应用，力争将高危人群使用组合预防措施的比例从2022年的8%提升至2025年的95%。在这一背景下，HIV暴露前预防（Pre-exposure Prophylaxis, PrEP）作为有效预防手段，尤其以替诺福韦酯/恩曲他滨（TDF/FTC）为基础的口服PrEP，已被多项研究证实能显著降低通过性行为感染HIV的风险。

德国自2019年将口服PrEP纳入法定医疗保险覆盖范围后，使用人数从2020年6月的约1.56万激增至2022年底的3.2万，其中男性性行为者（Men who have sex with men, MSM）是主要使用人群。然而，PrEP在实际推广中仍面临诸多挑战：不同人群的用药依从性差异大、性传播感染（Sexually transmitted infections, STI）负担持续高企、长效制剂（Long-acting PrEP, LA-PrEP）尚未普及，以及对于肾功能安全性的长期担忧。此外，COVID-19大流行和猴痘（mpox）疫情是否影响PrEP使用和性行为模式，也亟需真实世界数据验证。

为此，由德国汉堡大学医学中心领衔的研究团队开展了为期近五年的前瞻性队列研究，旨在通过关联临床检测、处方记录与结构化行为问卷，系统评估PrEP在真实临床环境中的防护效果、STI流行病学特征、药物使用与性行为之间的关系，以及TDF/FTC对肾功能的影响。该研究论文已于2025年10月正式发表在《Infection》期刊。

为开展本项研究，团队在2019年12月至2024年9月期间于汉堡大学医学中心传染病门诊部招募980名知情同意的参与者，其中589人至少获得一次TDF/FTC处方并被纳入最终分析。研究采用伪匿名前瞻性队列设计，整合三类数据源：临床诊疗记录（包括PrEP处方、STI检测结果、肾功能指标如估算肾小球滤过率eGFR）、实验室检测数据（HIV、梅毒、衣原体、淋球菌等），以及通过REDCap平台收集的行为学问卷调查（涵盖社会人口学特征、性行为频率、药物使用情况、PrEP用药偏好等）。统计分析方面，除常规描述性统计外，团队还运用Kaplan-Meier曲线评估PrEP持续使用情况，使用Poisson回归计算STI发病率，并建立混合效应模型分析eGFR随时间的变化趋势。

研究结果

人群特征与随访情况

纳入分析的589名参与者中位年龄32岁，97.1%为男性，81.8%出生于德国，绝大多数具有高等教育背景。中位随访时间为102.3周（IQR: 38.6–151.4），总计随访1189.5人年。至研究截止日，53.1%的参与者仍持续使用PrEP，总体脱落率为46.9%。

用药依从性模式

每日用药者平均每年覆盖315.1天（IQR: 293.0–361.9），按需用药者则为218.8天（IQR: 138.4–311.6），显示个体间用药模式存在显著差异。

HIV预防效果

研究期间未发生任何PrEP使用中的HIV感染事件，发生的一例感染出现在停药738天后且与PrEP使用无关。这表明在持续用药前提下，PrEP对HIV的防护效果极为显著。

STI负担与相关因素

STI总体发病率为51.5/100人年，主要病原体为沙眼衣原体（21.1/100人年）和淋球菌（18.8/100人年）。年龄分层显示，30–32岁人群STI发生率最高，50岁以上者淋球菌感染风险显著降低。此外，每月参与群交行为与高STI风险相关（OR=1.92），而亚硝酸酯（poppers）使用仅与淋球菌感染风险升高有关（OR=1.63）。

疫情对PrEP使用的影响

COVID-19封锁期间，每日PrEP使用者比例出现小幅下降，但STI检测率和阳性率保持稳定，说明高风险性行为并未因疫情而减少。

对长效PrEP的偏好

70%的参与者对长效PrEP表示兴趣，其中肌肉注射剂型最受青睐。值得注意的是，非法药物使用者对长效制剂的需求尤为突出（OR=5.54）。

100%; No answer/missing=133 of 589; IM intramuscular; SC subcutaneous">

肾功能安全性

eGFR在研究期间仅出现轻微下降（中位降低4 mL/min/1.73 m2），且累积PrEP暴露量与eGFR变化无显著关联，支持TDF/FTC在年轻健康人群中的肾安全性。

结论与讨论

本研究表明，在真实临床场景中，PrEP能有效预防HIV感染，且对肾功能影响甚微。然而，高STI发病率提示必须将STI防控纳入PrEP服务的核心内容。研究结果支持推广以人为中心的灵活预防策略，包括简化日常与按需用药模式的转换、基于风险分层调整监测频率、以及积极引入长效PrEP制剂。为提升防治覆盖的公平性，未来服务还需加强多语言支持、女性及移民人群的定向宣传。该研究为德国乃至欧洲优化PrEP实施策略提供了重要实证依据，也为全球HIV预防目标的实现指明了方向。