乳酸乳球菌血浆株（LC-Plasma）激活pDC加速清除SARS-CoV-2：一项针对轻症COVID-19患者的随机对照试验

《Infectious Diseases and Therapy》：Efficacy of Lactococcus lactis Strain Plasma in Patients with Mild COVID-19: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized-Controlled Trial (PLATEAU Study)

本研究针对轻症COVID-19患者，探索了乳酸乳球菌血浆株（LC-Plasma）通过激活浆细胞样树突状细胞（pDC）早期抑制SARS-CoV-2病毒复制并改善嗅觉/味觉障碍的潜力。多中心随机对照试验表明，LC-Plasma组在第4天病毒载量显著降低（p<0.001），第8天pDC数量增加（p=0.0498），且第13天无嗅觉味觉障碍患者比例更高（97.8% vs 82.6%, p=0.030）。LC-Plasma为轻症COVID-19提供了一种安全、易得的免疫调节新策略。

　　

尽管全球已进入后疫情时代，COVID-19尤其是其长期后遗症（如嗅觉味觉障碍）仍是公共卫生挑战。现有抗病毒药物主要针对中重症或高风险患者，轻症患者缺乏有效干预手段。在此背景下，一项发表于《Infectious Diseases and Therapy》的研究探索了通过非药物手段——乳酸乳球菌血浆株（Lactococcus lactis strain Plasma, LC-Plasma）调节免疫系统对抗轻症COVID-19的可能性。

LC-Plasma是一种能特异性激活人体浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells, pDC）的乳酸菌，此前研究显示其可通过诱导Ⅰ型和Ⅲ型干扰素（IFN）产生抗病毒效应。研究团队假设，LC-Plasma可能通过激活pDC加速SARS-CoV-2清除并缓解症状。为此，他们在日本奥密克戎BA.1流行期间开展了名为PLATEAU的多中心、双盲、随机对照试验，纳入100例轻症COVID-19患者，随机分配至LC-Plasma组（每日摄入含4.0×10¹¹个灭活菌的胶囊）或安慰剂组，持续14天。

关键研究方法

研究通过患者自评症状量表（8项症状的4级评分）和视觉模拟评分（VAS）评估主观症状变化；采用定量RT-PCR检测鼻咽拭子SARS-CoV-2病毒载量；利用流式细胞术分析外周血单核细胞（PBMC）中pDC数量及活化标志物（HLA-DR、CD86）；通过ELISA检测血清细胞因子（IL-6、MCP-1），qRT-PCR分析干扰素刺激基因（ISG15、OAS1等）表达。

研究结果

1. 主观症状改善

虽然主要终点（8项症状总分变化）未显示组间差异，但事后分析发现，LC-Plasma组在第13天无嗅觉和味觉障碍的患者比例显著高于安慰剂组（97.8% vs 82.6%, p=0.030）。

2. 病毒载量与pDC动态

LC-Plasma组在第4天即出现病毒载量显著下降（较基线降低27.9%, p<0.001），而安慰剂组无此变化；至第8天两组均显著降低。同时，LC-Plasma组pDC数量在第8天较基线增加48.0%（p=0.0498），且pDC在淋巴细胞中占比下降幅度显著小于安慰剂组（-3.3% vs -29.8%, p=0.042）。

3. 免疫指标与安全性

两组在血清抗体、细胞因子及干扰素刺激基因表达上无显著差异。LC-Plasma组不良事件发生率（5.9%）与安慰剂组（2.1%）无统计学差异，仅出现轻度腹泻、咳嗽变异性哮喘等。

结论与意义

本研究表明，LC-Plasma可通过激活pDC促进早期病毒清除，并可能加速COVID-19相关嗅觉味觉障碍的恢复。其安全性高、成本低廉的特性，使其成为轻症患者（尤其是疫苗接种者或低风险人群）的潜在辅助干预手段。未来需进一步探索LC-Plasma在长期COVID症状预防及与其他抗病毒药物联用中的价值。