直肠癌全新辅助治疗后生活质量评估：多中心横断面研究揭示慢性毒性对HRQoL的重要影响

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Quality of life following total neoadjuvant therapy for rectal cancer

本研究针对局部晚期直肠癌(LARC)患者接受全新辅助治疗(TNT)后的健康相关生活质量(HRQoL)进行多中心横断面分析。研究人员通过EORTC QLQ-C30和QLQ-CR29问卷评估72例患者，发现与德国普通人群相比，TNT患者多数功能领域HRQoL降低，但与结直肠癌(CRC)根治治疗患者相当。慢性治疗相关毒性和TNT持续时间是影响HRQoL的重要因素，而非手术管理(NOM)或造口状态未见显著差异。该研究为TNT治疗方案优化及长期生存者管理提供了重要循证依据。

　　

在直肠癌治疗领域，近年来出现了一个令人振奋的转变。随着全直肠系膜切除技术的普及和多模式治疗策略的发展，局部晚期直肠癌(LARC)患者的预后得到了显著改善。在这一背景下，全新辅助治疗(TNT)策略逐渐成为高风险患者的标准治疗方案——这种治疗强化策略在术前放疗基础上增加化疗环节，将病理完全缓解(pCR)率从传统新辅助放化疗(CRT)的10-15%提升至25-65%，使得越来越多患者有机会实现器官保留，避免永久性造口。

然而，治疗强度的增加也带来了新的挑战。TNT方案通常包含5-氟尿嘧啶和奥沙利铂的方案（如FOLFOX或CAPOX），奥沙利铂可能引起持续性周围神经病变(PNP)等不良反应，严重影响患者的日常生活能力和生活质量。同时，对于选择非手术管理(NOM)的患者，虽然避免了手术创伤，但频繁的随访检查和肿瘤控制的不确定性可能带来心理压力。在这种背景下，全面评估TNT对患者生活质量的影响变得尤为重要。

为解答这一关键问题，由Georg W. Wurschi领衔的研究团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上发表了最新研究成果。研究人员开展了一项多中心横断面研究，旨在评估LARC患者接受TNT后的HRQoL状况，并与普通人群及其他结直肠癌患者群体进行比较，同时识别影响生活质量的关键因素。

研究团队采用了几个关键技术方法：通过德国放射肿瘤学会(DEGRO)的23家中心网络招募患者，使用EORTC QLQ-C30和QLQ-CR29标准化问卷进行评估，采用年龄性别加权法消除人口学差异影响，并利用REDCap电子数据采集系统进行数据管理。研究纳入了72例完成TNT治疗的LARC患者，通过多维度统计分析比较了不同亚组患者的HRQoL差异。

患者特征与治疗

研究纳入的72例患者中位年龄为65岁，男性占75.0%。绝大多数患者(91.7%)接受了长程放化疗(LCRT)，中位化疗周期数为6.0个FOLFOX等效周期，中位TNT持续时间为4.4个月。问卷评估在中位治疗结束后17.0个月进行，此时27.8%的患者采用NOM策略，16.9%的患者带有转流性造口。值得注意的是，49.3%的患者报告有症状的慢性毒性（CTCAE等级≥2），其中周围神经病变(27.5%)和慢性疲劳(13.2%)最为常见。

生活质量评分

QLQ-C30评估显示，TNT患者在多个功能领域得分较低，特别是在角色功能和社会功能方面。症状量表中，腹泻问题较为突出。QLQ-CR29评估发现，排便相关症状和性功能问题（男性勃起功能障碍和女性性交疼痛）得分较高。研究人员还验证了"排便/造口相关问题"综合量表的内部一致性，Cronbach's α达到0.847，表明该量表在本队列中具有良好的信度。

与参考值的比较

与德国普通人群相比，TNT患者在大多数功能领域的HRQoL均较差，效应最强的是角色功能（-28.7分，Cohen's d=-0.95）、社会功能（-25.3分，d=-0.89）和腹泻症状（+18.7分，d=0.80）。全球健康状况仅呈现小幅下降（-5.2分，d=-0.27）。与EORTC结直肠癌参考队列相比，TNT患者的总体HRQoL相当，但排便失禁（+13.4分，d=0.52）、男性勃起功能障碍（+29.0分，d=0.73）和女性性交疼痛（+10.4分，d=0.40）等特定症状负担较重。

亚组和相关性分析

NOM患者与接受手术患者之间在大多数HRQoL领域无显著差异，造口患者仅在"排便/造口相关问题"量表上得分较低。慢性毒性是影响HRQoL的关键因素，有症状毒性患者的全球健康状况（p=0.002）和总结评分（p<0.001）均显著较差。TNT持续时间与全球健康状况（ρ=-0.251，p=0.037）呈负相关，而随访时的Karnofsky功能状态(KPS)与HRQoL呈正相关。

讨论

本研究首次在德国多中心队列中系统评估TNT后的HRQoL，发现虽然TNT患者的总体生活质量与常规治疗的结直肠癌患者相当，但显著低于普通人群。这一发现与先前认为癌症幸存者可能因"创伤后成长"而获得更好生活质量的假设形成对比。特别值得注意的是，慢性毒性而非治疗方式（NOM或造口）是影响HRQoL的主要因素，这提示临床应更加关注治疗相关长期毒性的管理。

与PROSPECT试验结果相比，本研究发现的神经病变和性功能问题更为突出，可能反映了奥沙利铂为基础的化疗方案的特定毒性谱。此外，经济困难得分高于普通人群，与德国其他癌症放疗患者的研究结果一致，凸显了癌症治疗社会经济影响的重要性。

结论

本研究证实TNT治疗虽然带来生存获益，但对患者生活质量产生持续影响。慢性毒性管理成为优化治疗策略的关键环节，需要针对患者个体需求制定长期随访和支持方案。这些发现为临床医生在治疗决策和患者咨询中提供了重要证据，强调在追求肿瘤学疗效的同时，必须平衡生活质量考量。未来研究应纳入生活质量终点，从医生和患者双视角共同优化直肠癌治疗策略。