高级别脑膜瘤放疗长期疗效与安全性分析：98例回顾性研究揭示粒子治疗优势

《Journal of Neuro-Oncology》：Long-term outcomes and toxicity of radiotherapy for WHO Grade II and III meningiomas: a retrospective analysis of 98 patients

本研究针对WHO II级和III级脑膜瘤患者放疗方案优化需求，通过回顾性分析98例接受光子/粒子放疗患者的临床数据，发现高精度放疗可实现长期生存（8年OS达99%）且毒性可控，证实粒子治疗可显著降低晚期眩晕（p=0.011）和头痛（p=0.028）发生率，为高级别脑膜瘤个体化放疗提供重要循证依据。

　　

在神经肿瘤领域，脑膜瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，一直占据着特殊的临床地位。虽然大多数脑膜瘤属于良性WHO I级肿瘤，但仍有约5-7%的病例被归类为具有侵袭性生物学行为的WHO II级（非典型）和III级（间变性）脑膜瘤。这些高级别脑膜瘤犹如潜伏的"定时炸弹"，即使经过最大范围的安全手术切除，仍表现出极高的复发风险——II级肿瘤五年复发率可达29-52%，而III级肿瘤更是高达95%，对患者的长期生存构成严重威胁。

面对这一临床挑战，放射治疗（Radiotherapy, RT）已成为高级别脑膜瘤综合治疗的重要组成部分。特别是在手术切除不彻底或肿瘤位于颅底等关键神经血管结构附近时，放疗发挥着不可或缺的作用。然而，关于放疗最佳剂量、靶区定义以及光子与粒子治疗技术的选择，学界仍存在诸多争议。正是在这样的背景下，由Kerem Tuna Tas等研究人员组成的团队开展了这项回顾性研究，旨在评估现代放疗技术在高级别脑脑膜瘤治疗中的长期疗效和安全性特征。

研究人员选择《Journal of Neuro-Oncology》这一神经肿瘤学权威期刊发表他们的研究成果，通过对近20年（2006-2023年）在单一三级医疗中心接受治疗的97例患者数据进行系统分析，为这一领域提供了宝贵的真实世界证据。研究特别关注了颅底与非颅底肿瘤的差异，以及光子与粒子治疗在毒副作用方面的区别，这些精细化的分析维度使该研究具有重要的临床指导价值。

本研究主要采用了回顾性队列研究设计，纳入了经组织学确认的WHO II级和III级脑膜瘤患者。关键方法包括：基于MRI的靶区勾画（遵循ESTRO-ACROP共识指南）、采用强度调制放疗（IMRT）和粒子（质子/碳离子）治疗技术、使用Kaplan-Meier法进行生存分析、CTCAE v5.0标准评估毒性反应，以及通过Cox回归模型分析预后因素。所有患者均接受分次放疗，中位剂量59.4 Gy（范围34-68 Gy），中位随访41个月。

研究结果

肿瘤学结局

全组97例患者中，58.2%接受光子放疗，41.8%接受粒子治疗。中位总生存期（OS）未达到，2年、5年和8年OS率分别为100%、100%和99%。中位无进展生存期（PFS）为32.0个月，2年和5年PFS率分别为88.7%和66.0%。中位局部控制期（LC）为33.0个月，2年和5年LC率分别为91.8%和72.2%。共有40例患者（41.2%）出现疾病进展，其中30例为场内复发，22例为照射野外进展。

多变量分析

Cox回归分析显示，放疗剂量>54 Gy显示出改善局部控制的趋势（HR: 0.549, 95% CI: 0.258-1.164; p=0.118），但未达到统计学显著性。性别、WHO分级、肿瘤部位和治疗方式均未显示出显著预测价值。由于死亡事件仅3例，OS的多变量分析受到限制。

治疗相关毒性

早期毒性主要为1-2级，最常见的是脱发（n=45）、疲劳（n=34）和头痛（n=17）。晚期毒性较轻，包括头痛（n=14）、癫痫发作（n=9）和眩晕（n=6）。5例患者诊断为放射诱导脑对比增强（Radiation-induced cerebral contrast enhancement, RICE），其中3例症状较重。严重晚期毒性（3级）罕见（n=3）。粒子治疗与较低的晚期眩晕（Spearman's rho=-0.256, p=0.011）和头痛（Spearman's rho=-0.223, p=0.028）发生率显著相关。

讨论与结论

本研究证实现代高精度放疗（包括光子和粒子技术）在高级别脑膜瘤治疗中具有优异的长期疗效和可接受的安全性。高达99%的8年总生存率令人鼓舞，与EORTC 22042-26042和RTOG 0539等前瞻性研究结果一致，支持辅助放疗在高级别脑膜瘤治疗中的重要地位。

特别值得注意的是，剂量 escalation（提升）超过54 Gy显示出改善局部控制的趋势，这与当代研究推荐在高危患者中考虑更高剂量或碳离子加强治疗的倾向相符。然而，与良性脑膜瘤相比，高级别脑膜瘤（尤其是III级）的预后仍然较差，凸显了这类肿瘤的侵袭性生物学特性。

在安全性方面，本研究报道的毒性谱较为温和，严重晚期毒性罕见，大多数不良事件为低级别且可逆。这一安全性特征与当代临床试验和大型队列研究的结果一致，证实了现代放疗技术的精确性和安全性。特别有价值的是，研究发现粒子治疗在降低特定晚期毒性（如眩晕和头痛）方面具有优势，这为个体化治疗选择提供了重要依据。

研究人员还指出，随着对脑膜瘤分子特征认识的深入，未来的治疗策略应更加注重整合分子标志物（如TERT启动子突变、CDKN2A/B缺失等）进行风险分层。国际脑膜瘤共识组织（International Consortium on Meningiomas, ICOM）也强调将分子生物标志物纳入分级和预后评估是未来的优先方向。

本研究作为一项大型单中心经验，为高级别脑膜瘤的放疗管理提供了有价值的真实世界证据。尽管存在回顾性研究的固有局限性，但其结果与主要前瞻性试验的一致性增强了结论的可靠性。随着放疗技术的不断进步和分子分型的日益精细化，高级别脑膜瘤的治疗正朝着更加个体化和精准化的方向迈进，本研究为此进程贡献了重要的临床证据。