姜黄素可缓解体外CCl?诱导的急性肝损伤中的铁死亡（ferroptosis）：其机制涉及TXNIP/NLRP3途径的抑制以及SLC7A11/GSH/GPX4途径的激活

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Curcumin alleviates ferroptosis in CCl?-induced acute liver injury in vitro: involvement of TXNIP/NLRP3 inhibition and SLC7A11/GSH/GPX4 activation

急性肝损伤（ALI）治疗研究显示，姜黄素（5-20 μM）通过抑制氧化应激和铁死亡，经TXNIP/NLRP3通路及SLC7A11/GSH/GPX4轴逆转CCl4诱导的肝细胞损伤，改善ALT/AST/LDH升高及线粒体膜电位下降，恢复Trx-1/GSH/GPX4等抗氧化酶活性。

　　

摘要

急性肝损伤（ALI）是一个全球性的健康问题，具有较高的死亡率，并引起了临床界的广泛关注。姜黄素（CUR）是一种从姜黄根茎中提取的天然化合物，具有多种治疗功效。本文研究了姜黄素在四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤中的作用机制。使用5 mM的CCl₄诱导肝细胞癌（HepG2）细胞损伤，并通过多种方法检测了姜黄素（浓度为5、10和20 μM）的效果，这些方法包括铁死亡诱导剂和抑制剂、荧光染色、Western blot、RT-qPCR以及电子显微镜。CCl₄处理显著增加了乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）以及硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、NLRP3炎性小体和转铁蛋白受体1（TfR1）的表达水平。同时，它还降低了总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽（GSH）、硫氧还蛋白-1（Trx-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和SLC7A11的水平，并导致线粒体膜电位下降，从而引发线粒体损伤。姜黄素通过TXNIP/NLRP3通路以及SLC7A11/GSH/GPX4轴抑制氧化应激和铁死亡，有效逆转了这些变化。

图形摘要

急性肝损伤（ALI）是一个全球性的健康问题，具有较高的死亡率，并引起了临床界的广泛关注。姜黄素（CUR）是一种从姜黄根茎中提取的天然化合物，具有多种治疗功效。本文研究了姜黄素在四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤中的作用机制。使用5 mM的CCl₄诱导肝细胞癌（HepG2）细胞损伤，并通过多种方法检测了姜黄素（浓度为5、10和20 μM）的效果，这些方法包括铁死亡诱导剂和抑制剂、荧光染色、Western blot、RT-qPCR以及电子显微镜。CCl₄处理显著增加了乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）以及硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）、NLRP3炎性小体和转铁蛋白受体1（TfR1）的表达水平。同时，它还降低了总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽（GSH）、硫氧还蛋白-1（Trx-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和SLC7A11的水平，并导致线粒体膜电位下降，从而引发线粒体损伤。姜黄素通过TXNIP/NLRP3通路以及SLC7A11/GSH/GPX4轴抑制氧化应激和铁死亡，有效逆转了这些变化。

图形摘要