氟哌啶醇与去甲肾上腺素的协同作用在刺激大鼠的空口咀嚼运动中的表现：尼古丁的增强效应

迟发性运动障碍（TD）机制不明，本研究通过动物模型探讨氯丙嗪与去甲肾上腺素协同作用及尼古丁的影响。方法：雄性SD大鼠经25天氯丙嗪诱导VCM，同步脑室注射去甲肾上腺素14天，并每日给予尼古丁。结果：单一用药无效应，联合用药显著诱导VCM，尼古丁仅增强联合用药效应。结论：氯丙嗪与去甲肾上腺素协同激活VCM，尼古丁可能通过增强该协同效应加剧TD，提示去甲肾上腺素系统为TD治疗新靶点，改进模型为氯丙嗪+去甲肾上腺素联合诱导VCM。

　　

摘要

研究背景

迟发性运动障碍（TD）是一种在治疗后出现的非自愿性重复性运动，是抗精神病治疗的并发症。TD的发病机制目前尚不清楚。研究发现TD患者的脑内去甲肾上腺素水平升高，但这种异常的致病意义尚不明确。在啮齿动物中，长期使用氟哌啶醇会引发一种称为“空洞咀嚼运动”（VCM）的特异性刻板行为，这种行为与TD相似，常被用作TD的模型。然而，该模型无法模拟TD的一个特征，即吸烟会加重TD症状。

研究目的

我们探讨了以下假设：(i) 脑内去甲肾上腺素的持续高活性会影响氟哌啶醇诱发的VCM的发展；(ii) 氟哌啶醇与去甲肾上腺素联合使用所引发的VCM行为会因尼古丁的作用而加剧。

方法

实验使用了雄性Sprague-Dawley大鼠。通过连续25天给予氟哌啶醇来诱发VCM；为模拟脑内去甲肾上腺素水平升高，该药物被通过脑室内注射，持续14天。同时每天给予尼古丁。

结果

单独给予低剂量的氟哌啶醇和去甲肾上腺素没有产生效果；然而，两者联合使用明显增强了VCM行为。长期尼古丁治疗并未影响氟哌啶醇单独引起的VCM，但显著增强了氟哌啶醇与去甲肾上腺素联合使用所引起的VCM效应。

结论

首次发现氟哌啶醇和去甲肾上腺素具有协同作用，能够共同诱发VCM行为。这一发现有助于我们更深入地理解TD的发病机制。根据这些结果，去甲肾上腺素可能成为治疗TD的有希望的治疗靶点。鉴于实验结果，氟哌啶醇与去甲肾上腺素联合使用的VCM模型比单纯使用氟哌啶醇的模型更符合TD的实际特征。