帕金森病前期的淋巴系统功能：与症状、灰质体积及疾病进展风险的相关性

《European Journal of Neurology》：Glymphatic Function in Prodromal Parkinson's Disease: Associations With Symptoms, Gray Matter Volume, and Phenoconversion Risk

帕金森病前驱期（pPD）患者存在DTI-ALPS指数降低，该指数与焦虑症状、CSF tau蛋白水平升高及部分脑区灰质体积变化相关，且与向临床PD转化的风险显著负相关。

　　这项研究探讨了帕金森病（PD）的前驱期（pPD）中，与甘油网状系统（glymphatic system）功能变化相关的影像学指标，并评估了其与临床症状、灰质体积以及从pPD向临床PD转化风险之间的联系。甘油网状系统是大脑中一种重要的废物清除机制，它负责将溶质蛋白如β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白从大脑中清除出去。近年来，研究发现甘油网状系统的功能障碍可能与多种神经退行性疾病的发生和发展有关，例如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）。本研究采用了一种非侵入性的影像学技术——扩散张量成像沿血管周围空间（DTI-ALPS）来间接评估甘油网状系统功能，并且发现pPD患者中该指标的下降与多种临床表现和脑结构变化存在显著关联。

研究数据来自帕金森病进展标志物计划（PPMI），其中包括51名健康对照者（HC）、83名pPD患者和202名新发PD患者（dnPD）。pPD患者被追踪了至少4年，通过横断面分析比较了三组之间的DTI-ALPS指数，并研究了其与临床特征及灰质体积的关系。对于纵向分析，研究通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估了DTI-ALPS指数与pPD向PD转化风险之间的关系。结果显示，pPD患者的DTI-ALPS指数显著低于HC组，且与焦虑症状、脑脊液中p-tau和t-tau水平呈负相关和正相关，同时与右侧颞极、左侧丘脑和右侧上枕叶体积减少相关，与左侧后中央回体积增加相关。在83名pPD患者中，有10人最终转化为PD，研究发现每标准差下降的DTI-ALPS指数使转化风险增加13%。

这项研究的意义在于，它为早期识别pPD提供了新的可能的生物标志物。DTI-ALPS作为一种非侵入性的方法，不仅能够在短时间内获得结果，还能够实时反映甘油网状系统功能，具有较高的稳定性和可重复性。研究结果表明，pPD患者中甘油网状系统功能的下降可能与焦虑、认知功能障碍和脑脊液中异常蛋白水平的升高有关，这提示甘油网状系统功能障碍可能是pPD发展过程中的一个关键环节。此外，DTI-ALPS指数还与某些脑区的灰质萎缩相关，这可能意味着甘油网状系统在神经退行性疾病的早期阶段对大脑结构的改变有显著影响。

从临床角度来看，pPD通常表现为非特异性的症状，如焦虑、嗅觉减退、睡眠障碍等，而这些症状往往在临床诊断之前就已经出现。因此，研究发现DTI-ALPS指数的降低可能反映了这些非特异性症状背后的病理机制，即甘油网状系统的功能受损。在pPD人群中，研究还发现一些特定的脑区灰质体积变化，如左侧后中央回、右侧上枕叶、右侧颞极和左侧丘脑的体积变化，这些脑区在认知和情绪调节中起着重要作用，因此其体积变化可能与pPD的神经退行性过程相关。

在纵向分析中，研究发现DTI-ALPS指数的降低与pPD向PD转化风险之间存在显著的预测关系。这意味着，如果能够早期检测到DTI-ALPS指数的下降，可能有助于识别出那些更可能进展为PD的pPD患者，从而为早期干预提供依据。此外，这项研究还指出，DTI-ALPS指数的降低可能与某些脑脊液生物标志物的变化有关，如p-tau和t-tau的升高，这提示甘油网状系统功能障碍可能在这些蛋白的异常积累中起关键作用。

尽管研究结果具有一定的科学价值，但该研究也存在一些局限性。首先，DTI-ALPS作为甘油网状系统功能的间接评估指标，尚未在病理机制层面得到充分验证。因此，研究结果可能更多地反映的是水扩散性变化，而不是直接的甘油网状系统功能评估。其次，DTI-ALPS作为一种间接指标，可能受到其他因素的影响，如微结构变化、白质高信号、血管改变和整体萎缩模式等。虽然研究中对关键协变量进行了调整，但这些或未测量的因素可能仍然存在混杂效应，这是研究和该方法本身的一个重要局限。此外，由于研究样本量较小，随访时间较短，未来需要更大的样本和更长的随访时间来进一步验证这些发现。最后，由于本研究的pPD群体是根据PPMI标准定义的，与国际帕金森病和运动障碍协会（MDS）的pPD标准略有不同，因此未来的研究需要根据MDS的标准进行验证。

综上所述，这项研究为pPD的早期诊断和干预提供了新的视角。DTI-ALPS指数的降低可能反映了甘油网状系统的功能障碍，这与pPD的临床症状、脑结构变化以及向PD转化风险密切相关。因此，它可能成为一种潜在的早期生物标志物，为相关疾病的早期干预提供理论依据。同时，这项研究也强调了进一步探索甘油网状系统功能与疾病进展关系的重要性，以期为临床实践和科学研究提供更深入的理解。