基线水平的梭杆菌丰度可预测克罗恩病患者对乌司奴单抗的反应：一项前瞻性微生物组队列研究

《Microbial Biotechnology》：Baseline Fusobacterium Abundance Predicts Ustekinumab Response in Crohn's Disease: A Prospective Microbiome Cohort Study

肠道菌群组成与ustekinumab治疗反应的相关性分析，揭示Fusobacterium基线丰度升高与临床缓解率下降的负相关关系，并发现Megamonas和Erysipelatoclostridium在缓解组中显著富集。纵向研究显示Clostridium sensu stricto 1丰度增加与治疗响应相关。该研究为基于肠道的生物标志物指导克罗恩病精准治疗提供了新证据。

　　这项研究探讨了克罗恩病（CD）患者在接受乌司奴单抗（UST）治疗时，肠道微生物群落的组成如何影响其治疗效果。研究结果揭示了某些特定微生物在预测UST治疗反应中的潜在作用，特别是在亚洲人群中。研究对象包括51名处于活动期的CD患者，他们被前瞻性地纳入研究，并在治疗开始前和24周后分别收集了粪便样本进行分析。通过16S rRNA测序技术，研究人员对这些样本中的微生物组成和功能进行了深入分析，并评估了它们与临床结果之间的关系。

研究发现，在治疗24周后，有46.7%的患者达到了临床缓解，而82.2%的患者出现了临床反应。这意味着UST在治疗CD方面具有一定的临床效果，尽管部分患者可能对治疗反应不佳。进一步分析显示，某些微生物在治疗前的肠道中具有显著的富集特征，可能与治疗反应有关。例如，在达到临床缓解的患者中，Megamonas 和 Erysipelatoclostridium 的丰度较高，而在未达到缓解的患者中，Fusobacterium 的丰度较高，并且与C反应蛋白（CRP）呈正相关，与体质量指数（BMI）和血清白蛋白（ALB）呈负相关。这些发现表明，肠道微生物群落的某些成分可能在预测UST治疗效果方面发挥重要作用。

纵向分析显示，在治疗过程中，CR患者的某些微生物如 Clostridium sensu stricto 1 的丰度增加，而 Granulicatella 的丰度减少。这些变化可能反映了UST治疗对肠道微生物群落的动态调节作用。此外，功能预测分析揭示了与UST治疗相关的微生物功能差异，例如CR组中涉及信号转导和细胞过程的微生物功能更为活跃，而非CR组则主要与碳水化合物代谢、糖原合成和代谢以及氨基酸代谢相关。这表明微生物的功能活动可能在UST的免疫调节作用中起到关键作用。

研究还指出，Fusobacterium 的丰度与CD患者的治疗反应呈负相关，这可能意味着该微生物在治疗过程中对疗效产生抑制作用。而 Megamonas 和 Erysipelatoclostridium 的富集则可能与更好的治疗反应相关。这些发现为未来基于微生物群落的个性化治疗策略提供了理论依据，尤其是在如何通过调节肠道微生物来增强生物制剂疗效方面。

然而，该研究也存在一些局限性。首先，研究样本量较小，且仅在单一中心进行，这可能影响研究结果的普遍适用性。其次，由于实际操作的限制，未能全面收集患者的饮食历史和近期抗生素使用情况，这些因素可能对肠道微生物组成产生干扰。此外，微生物分析仅基于16S rRNA测序，缺乏宏基因组、代谢组或菌株层面的验证，这可能限制了研究结果的深度和准确性。

总体而言，这项研究提供了关于UST在亚洲CD患者中临床效果的重要证据，并首次揭示了< i>Fusobacterium 的基线丰度与治疗反应之间的潜在联系。研究结果不仅有助于理解肠道微生物群在CD治疗中的作用，也为未来开发基于微生物的个性化治疗策略奠定了基础。未来的研究需要更大规模、多中心的队列以及多组学方法来进一步验证这些发现，并探索微生物群落与UST治疗反应之间的具体机制。这将有助于改善CD患者的治疗效果，并为精准医学在肠道疾病中的应用提供新的方向。