具有免疫调节功能的矿化超分子微球，用于肝细胞癌的经动脉化疗栓塞免疫疗法

《Small Methods》：Mineralized Supramolecular Microspheres with Immunoregulating Functions for Transarterial Chemoembolization Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma

经导管动脉化疗栓塞（TACE）是中期或晚期肝癌（HCC）的重要治疗手段，但传统TACE存在药物负载效率低、操作复杂及免疫抑制微环境未针对性干预等问题。本研究提出TACE-I策略，通过工程Mn-DCA-sora-MS超分子微球实现化疗栓塞与代谢重编程协同，激活cGAS–STING通路抑制乳酸生成，从而阻断肿瘤免疫抑制微环境并抑制转移。该方案在Hepa1-6和VX2肝癌模型中显著抑制肿瘤生长转移。

　　

摘要

经导管动脉化疗栓塞（TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的关键治疗选择。然而，传统的TACE主要依赖栓塞微球进行局部化疗，存在药物装载效率低、操作复杂以及长期疗效不佳等局限性。更为严重的是，传统TACE未能解决肿瘤微环境（TME）的免疫抑制问题，而这正是导致肿瘤复发、转移和预后不良的原因。为克服这些局限性，提出了一种名为经导管动脉化疗栓塞免疫疗法（TACE-I）的新一代治疗策略，该疗法将代谢调节和免疫调节整合到TACE框架中，以实现肿瘤的局部破坏和全身免疫激活。这是通过设计具有增强功能的超分子微球来实现的。利用环糊精基的客体-主体化学技术，将索拉非尼装载到多孔微球中，并进一步与锰（Mn）和二氯乙酸（DCA）共矿化，从而制备出多功能超分子微球（Mn-DCA-sora-MS），以提高TACE-I的疗效。这些微球既能发挥索拉非尼的化疗作用，又能通过栓塞效果发挥作用；同时，Mn和DCA能够协同激活cGAS–STING通路并抑制糖酵解产生的乳酸，从而逆转TME中的免疫抑制状态。在体内实验中，Mn-DCA-sora-MS在Hepa1-6小鼠模型和VX2兔原位HCC模型中显著抑制了肿瘤生长和转移。总体而言，本研究展示了TACE-I作为TACE的一种新型改进方案，通过将局部栓塞与代谢重编程和免疫疗法相结合，显著提升了晚期HCC的治疗效果。

利益冲突

作者声明存在以下竞争性财务利益：X.C.是烟台兰纳城生物技术有限公司的联合创始人并持有该公司股份。