N,N,O-席夫碱介导的Cu(II)配合物的合成及其在3,5-DTBC和多巴胺氧化反应中的抗癌及催化活性

《ChemistrySelect》：Synthesis of N,N,O-Schiff Base Mediated Cu(II) Complex for Anticancer and Catalytic Activities in the 3, 5-DTBC and Dopamine Oxidation

铜(II)配合物通过希夫碱合成显示50μg/mL下对SiHa细胞强效细胞毒性，诱导凋亡（AO/EB染色），并高效催化多巴胺氧化（TOF 1.35×10^4）。分子对接显示与CDK4结合能-9.1 kcal/mol，机制包括蛋白抑制和氧化应激。

　　

摘要

靶向细胞生长调节蛋白已成为癌症治疗中一种有前景的方法。在这项研究中，使用一种由5-溴水杨醛和3-甲基-6-氨基吡啶衍生的Schiff碱配体合成了一个铜(II)配合物。该配体的形成是通过在甲醇中的缩合反应实现的，随后在三乙胺的存在下，在回流条件下与氯化铜发生络合。通过紫外-可见光谱、质谱和粉末X射线衍射对其结构进行了表征。生物学评估显示，在50 μg/mL的浓度下，该配合物对SiHa宫颈癌细胞具有显著的细胞毒性。使用吖啶橙和溴化乙锭进行荧光显微镜观察，发现细胞荧光从绿色变为黄色，表明细胞发生了凋亡。该配合物还表现出强烈的氧化能力，能够有效催化儿茶酚和多巴胺的氧化，其转化速率分别为5.02 × 10³和1.35 × 10?。分子对接研究显示，该配合物与周期素依赖性激酶4（CDK4）具有高亲和力结合，尤其是在富含酪氨酸的区域，计算出的结合能为-9.1 kcal/mol。这种相互作用表明该化合物可能干扰周期素D的结合并调节酪氨酸残基，突显了其作为具有双重作用机制的细胞毒性剂的前景——蛋白质抑制和氧化应激诱导。

图形摘要

通过Schiff碱缩合反应制备的铜(II)配合物对SiHa细胞表现出显著的细胞毒性效应，这一点通过荧光染色诱导的凋亡得到了证实。对接研究显示该配合物与CDK4具有强结合力，表明其作用机制包括蛋白质抑制和氧化应激。此外，该配合物还能有效催化儿茶酚和多巴胺的氧化，这突显了其在治疗应用中的潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。