黄蒽胺氯喹啉衍生物作为有前景的多巴胺D2受体拮抗剂的计算机模拟研究：药代动力学（ADME）、分子对接、密度泛函理论（DFT）计算及分子动力学（MD）模拟

《ChemistrySelect》：In Silico Exploration of Xanthene Aminochloroquinoline Derivatives as Promising Dopamine D2 Receptor Antagonists: ADME, Molecular Docking, DFT Calculations, and MD Simulations

精神分裂症治疗研究中，xanthene aminochloroquinoline衍生物通过分子对接、DFT、ADMET和MD模拟分析显示强效D2受体抑制活性，分子15结合能-13.1 kcal/mol优于瑞舒平，且DFT和MD结果证实其高溶解性和稳定结合，为开发新型抗精神病药物提供理论依据。

　　

摘要

精神分裂症是一个重大的公共卫生问题，这促使人们需要新的治疗选择。本研究探讨了黄蒽胺氯喹啉衍生物作为潜在的多巴胺D2受体抑制剂的可能性，D2受体与精神分裂症等神经精神疾病有关。我们采用了分子对接、分子动力学（MD）模拟、密度泛函理论（DFT）和ADMET分析等计算技术来研究这58种衍生物。研究结果表明，这些化合物与D2受体具有很强的结合亲和力和稳定的相互作用，尤其是化合物15，其结合能为–13.1 kcal/mol。这一数值高于参考药物利培酮（–12.1 kcal/mol），与其他标准药物相当。DFT结果显示这些化合物具有良好的溶解性和理化性质，支持它们作为治疗药物的潜力，因为它们的偶极矩高达15 Debye。此外，MD模拟研究进一步证实了蛋白质-配体复合物在模拟期间的稳定性，增强了其结合的可靠性。这些综合见解为进一步实验验证和优化这些化合物以治疗与多巴胺（DA）相关的神经精神疾病提供了坚实的基础。

图形摘要

本研究评估了黄蒽胺氯喹啉衍生物作为精神分裂症潜在抗精神病药物的作用。通过分子对接、DFT计算和ADMET分析来研究它们的结合亲和力、电子特性和药代动力学特征。分子动力学模拟进一步证实了配体-受体复合物的稳定性和相互作用行为，强调了它们的治疗潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。