增强mRNA疗法：pHLIP提高脂质纳米颗粒的内体逃逸能力并促进基因表达

《Advanced Healthcare Materials》：Boosting mRNA Therapeutics: pHLIP Enhances Endosomal Escape and Gene Expression in Lipid Nanoparticle

mRNA疫苗通过脂质纳米颗粒（LNP）递送技术有效应对COVID-19疫情，但存在内体逃逸效率低（<5%）的问题。本研究开发pHLIP修饰的LNP（mRNA@LNP-pHLIP），利用其pH依赖膜插入特性增强内体逃逸，显著提高体外细胞系mRNA表达（3-5倍）和体内小鼠蛋白表达水平。该技术成功应用于猴痘疫苗（A35R和M1R抗原编码），展现出更强免疫应答，为下一代mRNA治疗和疫苗提供新方案。

　　

摘要

信使RNA（mRNA）已成为应对病毒大流行和恶性肿瘤的一项变革性技术，基于脂质纳米颗粒（LNP）的mRNA疫苗在COVID-19大流行中发挥了关键作用。然而，目前的LNP存在一些挑战，例如内体逃逸效率较低（<5%），这导致了药物浪费和成本增加。为了解决这一问题，研究人员开发了含有pH依赖性膜插入蛋白pHLIP的LNP（mRNA@LNP-pHLIP），利用pHLIP的这一特性来提高内体逃逸效率。在酸性环境中，pHLIP会发生构象变化，从而能够插入内体膜并促进mRNA释放到细胞质中。体外研究表明，该疫苗在多种细胞系中的mRNA表达水平提高了3到5倍；而体内实验则显示小鼠体内的蛋白质表达更为持久且水平更高。当应用于编码A35R和M1R抗原的猴痘疫苗时，mRNA@LNP-pHLIP引发了更强的免疫反应，凸显了其在下一代mRNA治疗和疫苗开发中的潜力。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。